Informacije

Utjecaj UV zračenja na retinoidne (vitamin A) receptore u koži

Utjecaj UV zračenja na retinoidne (vitamin A) receptore u koži


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Retinoidni receptori u koži (licu) mogu biti onemogućeni UVA sunčevim zračenjem, kako navodi ova studija: https://www.sciencedaily.com/releases/1999/03/990331063314.htm

U ovom članku piše isto: http://www.abc.net.au/news/science/2015-11-18/how-uv-light-damages-our-skin/6856742

" UVA aktivira receptore koji proizvode neprijatelja čvrste kože: matriks metaloproteinaze. Ovi enzimi imaju jedan posao i to odlično rade: razgrađuju kolagen. A nije potrebno puno UV zračenja da bi se ovo pokrenulo, pa čak i bez opekotina od sunca nema dijelovi vaše kože koji su izloženi suncu će ostarjeti.

Kao da napad kolagena nije bio dovoljna uvreda, UV zračenje takođe ometa proizvodnju receptora za vitamin A na našim ćelijama kože.

Vitamin A je ključan za rast ćelija u našoj koži, ali bez funkcionalnih receptora za aktiviranje vitamina, naša koža se istanji, a to je nešto što nijedna šargarepa ne može popraviti.

Pitanje glasi: da li ovi receptori zaista ponovo rade nakon prestanka izlaganja suncu? Ili će bilo koji lokalni/oralni tretman sa vitaminom a biti beskorisan za regeneraciju kože?

Hvala ti


Utjecaj UV zračenja na retinoidne (vitamin A) receptore u koži - Biologija

Jedan od imunosupresivnih efekata i ultraljubičastog (UV) svjetla i kemijskih kancerogena je iscrpljivanje Langerhansovih stanica (LC) iz epiderme, što sugerira da ove stanice igraju važnu ulogu u izazivanju imunoloških odgovora na tumore u razvoju tokom ranih faza kancerogeneze. Retinoidi kao što je sve-trans-retinoična kiselina (PA) su prirodni ili sintetički derivati ​​vitamina A RA se vezuju za nuklearne receptore u koži, utičući na transkripciju širokog spektra gena. Lokalna primjena PA sprečava da promotor tumora 12-O-tetradekanoilforbol-13-acetat (TPA) smanji gustinu LC u epidermu miša. Nasuprot tome, lokalni RA nije sam po sebi promijenio normalnu gustinu LC. PA je takođe inhibirao razvoj imunosupresije izazvane TPA na lokalno primenjeni kontaktni senzibilizator. Lokalni RA je takođe sprečio UV svetlo da smanji gustinu i LC i Thy-l+dendritskih epidermalnih ćelija (Thy-l+dEC). Međutim, liječenje RA nije spriječilo razvoj lokalne imunosupresije na kontaktni senzibilizator kao odgovor na UV zračenje. Razlozi za to su nejasni, međutim, moguće je da PA ne inhibira neki drugi imunosupresivni učinak UV svjetla. Temaroten, nedavno razvijeni sintetički retinoid, također je inhibirao UV svjetlo da smanji LC i Thy-1+dEC gustinu iz mišje epiderme. Stoga dio antikancerogene aktivnosti retinoida može biti posljedica njihove sposobnosti da zaštite LC tokom ranih faza karcinogeneze.


Prevazilaženje nuspojava retinoida upotrebom alternative slične retinolu

Retinoidi su porodica spojeva povezanih s vitaminom A i njegovim derivatima koji se vezuju za specifične receptore, stimulirajući farmakološka djelovanja vezana za vid, reprodukciju, embriogenezu, regulaciju upale, proliferaciju, rast i normalnu i diferencijaciju stanica neoplazije 1-3. Uvedeni su u dermatologiju ranih 60-ih sa širokom komercijalizacijom 2 sintetiziranih spojeva. Retinoidi su među najpropisivanijim dermatološkim terapijskim agensima za liječenje mnogih uobičajenih, ali klinički važnih kožnih bolesti, kao što su akne, psorijaza, rozacea, hiperpigmentacija i ihitioza, pored prednosti u liječenju unutarnjeg i ekstrinzičnog starenja 2,3 ​.

Biološki retinoidi ispoljavaju svoje efekte vezivanjem za nuklearne receptore, poznate kao RARs (retinoične kiseline) i RXRs (retinoidi X receptori) 3 ​. Nakon prolaska kroz ćelijsku membranu, retinoidi se vezuju za neke slobodne proteine ​​u citoplazmi ćelije formirajući spoj koji omogućava pristup unutrašnjosti ćelijskog jezgra. U jezgru, retinoidi se vezuju za RAR ili RXR receptore formirajući jedinjenje koje ima sposobnost da se poveže sa specifičnim regionima DNK, poznato kao RARE (retinoic Acid Responsive Element). Posljedično, počinje transkripcijska aktivnost povezana s djelovanjem retinoida 2,3 ​uključujući epidermalnu proliferaciju i diferencijaciju, proliferaciju fibroblasta kao i proizvodnju kolagena, elastina i glikozaminoglikana, bitnih komponenti ekstracelularnog matriksa.

Nuspojave povezane s primjenom retinoida često su povezane s iritacijom kože koju karakterizira eritem, ljuštenje, peckanje i svrab. Ovi efekti se nazivaju "retinoidni dermatitis" i javljaju se kod približno 92% svih pacijenata, što je činjenica koja ograničava terapiju. Većina pacijenata prijavljuje neugodan osjećaj peckanja kada su izloženi toplini, pored fotosenzitivnosti. Ove pacijente treba uputiti da izbjegavaju sunce ili da koriste kremu za sunčanje 2 ​.

U određenim slučajevima, iritacija konjunktivitisa se opaža i upotrebom retinoida blizu očiju. Osim toga, zbog njegovog teratogenog i embriotoksičnog potencijala, trudnice ili dojilje trebale bi pažljivo koristiti lokalne retinoide, uprkos njihovoj vrlo niskoj (5-8%) stopi apsorpcije 4 .

Budući da ovi učinci ovise o dozi, pacijente treba savjetovati da smanje dozu i učestalost primjene u slučajevima intenzivnih manifestacija. Ovo smanjenje doze će prirodno smanjiti efikasnost terapije 2,4 ​. Osim toga, uobičajena upotreba steroida za ublažavanje simptoma može imati štetne efekte ako se koriste duže vrijeme 2,4 ​.

Privremena, blaga egzacerbacija pustula od akni u prve dvije sedmice upotrebe, hiperpigmentacija i povećana telangiektazija (proširene kapilare na površini kože) su drugi neželjeni efekti koji se obično identificiraju 2,5 ​. S obzirom na ove poteškoće za korištenje s kozmetičkim proizvodima, alternativni terapeutski agensi za retinoide nude značajne mogućnosti za tržište 5,6 ​ i stoga su razvijene neke molekule slične retinoidima.

Molekule slične retinoidu su spojevi ili ekstrakti koji će djelovati upravo na iste biološke puteve retinoida, pokrećući fiziološke odgovore kao što su regulacija ćelijske proliferacije i diferencijacije, kao i stimulacija i zaštita ekstracelularnog matriksa 1 . Iako se neki proizvodi na tržištu pozicioniraju kao slični retinolu, mali broj njih ispoljava svoje djelovanje vezivanjem na nuklearne receptore, poznate kao RARs (retinoične kiseline) i RXR (retinoidi X receptori) 1 ​. Stoga, iako mogu predstavljati korist od ublažavanja znakova starenja stimulacijom nekih bioloških puteva, ne treba ih smatrati sličnim retinolu.

Štaviše, idealna molekula slična retinoidu bi također trebala predstavljati prednost da ne uzrokuje nuspojave u odnosu na retinoide. Osim što je stabilan, trebao bi omogućiti svakodnevnu i kontinuiranu upotrebu, čak i tokom dana, kako bi se prevazišli izazovi pridržavanja i ograničenja tretmana.

Na osnovu prednosti superkritične ekstrakcije – visoko koncentriranih ekstrakata, bez rastvarača i ostataka procesa – Chemyunion je razvio sastojak sličan retinolu koji se sastoji od superkritičnog ekstrakta Bidens pilosa​. Ovaj aktivni sastojak je standardiziran u fitolu, prekursoru fitanske kiseline, i pruža sličnu efikasnost kao i retinol bez predstavljanja najtipičnijih štetnih efekata povezanih s ovim spojevima kao što su fotoosjetljivost i iritacija kože.

Inovacija ovog aktivnog sredstva je u postizanju istog mehanizma kao i retinoli, što je dokazano in silico studijama. Koristeći tehnike molekularnog modeliranja, postignuta je simulacija interakcije između RXR receptora i fitanske kiseline. Fitanska kiselina je molekul koji se proizvodi transformacijom fitola prisutnog u aktivni sastojak koji prožima kožu.

Pristup molekularnog spajanja može se koristiti za simulaciju interakcije između male molekule i proteina (kao receptora) na atomskom nivou. Ovo nam omogućava da karakterišemo ponašanje malih molekula na mestu vezivanja ciljnih proteina, kao i da razjasnimo fundamentalne biohemijske procese. Molekularno spajanje će u osnovi identificirati konformaciju liganda (ako već nije poznato) i izračunati mogući afinitet vezivanja sa zainteresiranim receptorom ili molekulom zbog njegovog pozicioniranja unutar njega*.

Na osnovu in silico studija, bilo je moguće uočiti dobar komplementarni i vezni afinitet između šupljine RXR receptora i fitanske kiseline, što ukazuje da zbog svog sastava ovaj sastojak ima učinak sličan retinolu.

Njegovo umirujuće svojstvo je ocijenjeno u poređenju sa retinoinskom kiselinom i retinolom in vitrotestovi. Inflamatorni medijatori kao što su COX-2 (ciklooksigenaza-2), LTB4 (leukotrien B4) i PGE2 (prostaglandin E2) mjereni su u supernatantu kulture keratinocita nakon 48 sati inkubacije imunotestom. Leukotrieni, posebno LTB4, su moćni hemotaktički agensi koji povećavaju migraciju leukocita u ekstravaskularno okruženje, vezivanjem za endotelne ćelije. Još jedno djelovanje LTB4 je indukcija sinteze melanina, čime igra važnu ulogu u postinflamatornoj pigmentaciji. Zajedno sa COX-2 i PGE2, ovi medijatori su odgovorni za vazodilataciju i povećanu vaskularnu permeabilnost, uz naknadno stvaranje eritema i edema 9 ​, kao i izazivanje groznice i pojave bola i svraba u regiji 10 ​.

Proučeni aktivni sastojak pokazao je značajno poboljšanje glavnih medijatora upale, COX-2, PGE2 i LTB4, dok je retinoična kiselina pokazala sposobnost da stimulira čak i proizvodnju COX-2 i PGE2 (Slika 1). Čak i u poređenju s retinolom, rezultati pokazuju superiorno smanjenje upalnih medijatora, što potvrđuje njegov učinak na upalnu kaskadu, što znači da ne stimulira upalne puteve prijavljene za retinoide, što stoga predstavlja veću sigurnost za upotrebu u liječenju koža.

Slika 1: Kvantifikacija COX-2, PGE2 i LTB4 u kulturama keratinocita inkubiranih sa retinoinskom kiselinom, retinolom i ispitivanom aktivnošću. * p< 0,01 i # p<0,05 u odnosu na kontrolu.

Proučeni aktivni sastojak je testiran u poređenju s retinolom i pokazao je izvanredne kliničke rezultate. Nakon 42 dana tretmana, na dobrovoljcima je pokazao smanjenje do 48% dubokih bora u 14 dana, dostižući do 71% poboljšanja za 56 dana (slika 2), dok su elastičnost kože i redensifikacija dermisa također porasli za više na 72% za 56 dana i 86% za 42 dana, respektivno.

Slika 2: Učinak na duboke bore kože lica nakon 28 dana kontinuiranog tretmana mjereno VISIA.

Ovi upečatljivi rezultati, zajedno sa visokom stabilnošću na oksidaciju i UV zračenje, čine proučavani aktivni sastojak istinski sličnim retinolu, potpuno bezbednim za kontinuiranu upotrebu - danju i noću.

*Meng XY, Zhang HX, Mezei M, Cui M. Molekularno spajanje: moćan pristup za otkrivanje lijekova zasnovanih na strukturi. Curr Computer Aided Drug Des. 20117(2):146-157. doi:10.2174/157340911795677602

1- Sporn MB, Rogerts AB, Goodmann DS. Retinoidi: biologija, hemija i medicina. 2. izdanje, Raven Press, New York, 1994.

2- Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidi u liječenju starenja kože: pregled kliničke učinkovitosti i sigurnosti. Clin Interv Aging 2006: 1: 327-348.

3- Beckenbach L, Baron JM, Merk HF, Löffler H, Amann PM. Retinoidni tretman kožnih oboljenja. Eur J Dermatol 2015: 25: 384-391.

4- SCCS (Naučni odbor za sigurnost potrošača), Mišljenje o vitaminu A (retinol, retinil acetat, retinil palmitat), SCCS/1576/16, 20. april 2016., konačna verzija od 6. oktobra 2016.

5- Darlenski R, Surber C, Fluhr JW. Lokalni retinoidi u liječenju fotooštećene kože: od teorije do praktičnog pristupa zasnovanog na dokazima. Brit J Dermatol 2010: 163: 1157-1165.

6- Wölfle U, Seelinger G, Bauer G, Meinke MC, Lademann J, Schempp CM. Reaktivne vrste molekula i antioksidativni mehanizmi u normalnoj koži i starenju kože. Skin Pharmacol Physiol. 2014: 27: 316-332.

7- Malinauskiene L, Linauskiene K, Černiauskas K, Chomičiene A. Bakuchiol-Novi alergen u kozmetici. Kontaktni dermatitis. 2019. 80(6):398-399.

8- Raison-Peyron N, Dereure O. Novi slučaj kontaktnog dermatitisa na bakuchiol u kozmetičkoj kremi. Kontaktni dermatitis. 2020. 82(1):61-62.

9- Iversen L, Kragballe K. Eikozanoidi u inflamatornim i imunološkim poremećajima kože. IN: Imuni sistem kože (Bos JD, ur.). 2ª ed. CRC Press, New York. str. 227-237, 1997.

10- Roos D, Kuijpers TW, Know EF. Neutrofili, eozinofili i bazofili u imunološkom sistemu kože. IN: Imuni sistem kože (Bos JD, ur.). 2ª ed. CRC Press, New York. str. 185-203, 1997


Ultraljubičasto zračenje inhibira karcinogenezu dojke u ER-negativnom mišjem modelu mehanizmom neovisnim o vitaminu D 3

Prije tri decenije, Garlands je pretpostavio da vitamin D3 proizvedeno u koži pretvaranjem 7-dehidrokolesterola u pre-D izazvano ultraljubičastim zračenjem (UVR)3 ima antikancerogeno djelovanje, što je izazvalo više od 9.500 publikacija o D3 i rak. Ovdje izvještavamo da UVR tretman transgenih miševa dobro uspostavljenog modela raka dojke C3(1)/SV40 Tag značajno inhibira i autohtonu kancerogenezu i rast tumora alografta, ali za razliku od toga ni dijetetski ni lokalni D.3 utiče na karcinogenezu dojke u ovom specifičnom modelu miša. Nadalje, inhibicijski efekti UVR se javljaju bez obzira na to da li tretman povećava cirkulaciju D.3 kod miševa. Inhibicijski učinak UVR na autohtone tumore javlja se u ili prije stadijuma duktalnog karcinoma in situ. Naše studije jasno pokazuju da UVR može izazvati D3-nezavisni antikancerogeni efekti kod C3(1)/SV40 Tag miševa. Stoga, dopunski D3 možda neće oponašati sve moguće korisne efekte UV zračenja i otkrivanje ne-D3- posredovani mehanizmi inhibicije UVR tumora mogu dovesti do novih strategija za prevenciju raka. Cancer Prev Res 11(7) 383-92. ©2018 AACR.


DISKUSIJA

Ovdje prikazani podaci po prvi put pokazuju da suplementacija vitaminom A može smanjiti težinu radijacijske pneumonitisa. Reakcije na zračenje u plućima pacova ozračenih tokom ovih eksperimenata bile su slične onima koje smo prethodno detaljno opisali kod WAG-Rij štakora koji su primali samo zračenje (Rosiello et al. 1993). Promjene uključuju malo početno curenje proteina nakon 24 sata, nakon čega slijedi 4-5 tjedana kasnije regrutiranje inflamatornih ćelija ili alveolitis i veće curenje proteina. Naše ranije studije su pokazale da su promjene BAL tekućine osjetljivije od histopatologije kao indikatora pneumonitisa. Promjene ispiranja viđene kod štakora koji su primili zračenje cijelog grudnog koša slične su onima opisanim kod pacijenata kod ljudi koji pokazuju analogni odgođeni inflamatorni odgovor (Movsas et al. 1997., Rockwell i Roberts 1998.). % smanjenje inflamatornog odgovora pluća nakon zračenja grudnog koša, sa padom inflamatornih ćelija sa 20,8 na 8,8% neutrofila.

Ovi podaci su u skladu s drugim studijama na glodavcima koje su pokazale zaštitni učinak vitamina A ili dodataka retinoida, npr. zaštita od razvoja ozljede pluća nakon izlaganja ozonu (Paquette et al. 1996.) i bleomicinu (Habib et al. 1993.) . Utvrđeno je da retinoidi štite od ozljeda zračenjem cijelog tijela (Seifter et al. 1984), radijacijskih ozljeda gastrointestinalnog trakta (Mason i Tofilon 1994) i radijacijskih ozljeda ćelija u kulturi (Kenedy i Krinsky 1994). Nalazi su također u skladu s dermatološkim studijama koje pokazuju korisne efekte retinoida u liječenju nekoliko upalnih i fibrotičnih dermatoloških stanja, uključujući psorijazu, akne, keloide i folikulitis (Futoryan i Gilchrest 1994).

Zabrinjavajuće je može li suplementacija vitaminom A poboljšati razvoj tumora ili ometati efikasnost radioterapije u liječenju tumora. Pokazalo se da vitamin A i njegovi analozi suzbijaju kancerogenezu pluća na životinjskim modelima i da sprječavaju rak gornjeg aerodigestivnog trakta, uključujući sekundarni karcinom pluća, u nekim hemopreventivnim ispitivanjima na ljudima (Lotan 1996). Međutim, dva nedavna velika kontrolirana klinička ispitivanja kemoprevencije otkrila su povećan rizik od raka pluća kod subjekata koji su uzimali samo β-karoten (The Alpha-Tocopherol, β-Carotene Cancer Prevention Study Group 1994) ili u kombinaciji s vitaminom A (Omenn et al. 1996). Stoga ovo pitanje ostaje neriješeno.

Samo zračenje nije imalo uticaja na nivoe retinola u plućima, jetri ili serumu. Viši nivoi α-tokoferola u plućima uočeni su kod ozračenih u poređenju sa neozračenim pacovima, bez značajnih razlika u nivoima α-tokoferola u serumu ili jetri. Ovaj efekat nije povezan sa statusom vitamina A jer se nivoi α-tokoferola u plućima nisu razlikovali između grupa sa niskim i visokim nivoom vitamina A. Razlog za ovaj nalaz je nejasan. Pokazalo se da se nakon izlaganja ozonu i dušikovom dioksidu sadržaj vitamina E u plućima povećava, vjerojatno zbog povećane mobilizacije vitamina E u plućima kao odgovor na izlaganje oksidantima (Elsayed 1993). Torakalno zračenje može dovesti do sličnog povećanog unosa α-tokoferola u plućno tkivo.

Uprkos velikom interesovanju za ulogu faktora ishrane kao što je vitamin A kao determinante odgovora domaćina, iznenađujuće malo se zna o skladištenju i metabolizmu ovog i drugih nutrijenata u nehepatičnim tkivima, uključujući pluća (Blaner i Olson 1994). Budući da se nivoi vitamina A u plazmi održavaju u prilično uskom rasponu uprkos velikim fluktuacijama u unosu vitamina A hranom i zalihama tkiva, nivoi vitamina A u serumu su loši pokazatelji ukupnog tjelesnog statusa vitamina A, što otežava procjenu statusa vitamina A kod ljudi (Gerster 1997). Nivoi plućnog retinola dobijeni kod pacova hranjenih ovim dvjema dijetama upoređeni su sa ograničenim podacima dostupnim o nivoima u plućima kod ljudi (Redlich et al. 1996).Pacovi koji su hranjeni ishranom obogaćenom vitaminom A imali su nivoe retinola u plućima koji su bili znatno viši (18,9 ± 2,6 nmol/g pluća) od onih kod pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji grudnog koša (0,52 ± 0,21 nmol/g pluća). n = 21). Pacovi koji su hranjeni hranom sa nedostatkom vitamina A imali su nivoe retinola u plućima (2,7 ± 0,6 nmol/g pluća) slične, ali i dalje veće od nivoa izmerenih u ljudskom plućnom tkivu, što sugeriše da zalihe retinola u plućima kod pacijenata koji su podvrgnuti torakalnoj operaciji mogu biti veoma niske, uporedivi sa onima kod pacova hranjenih hranom sa nedostatkom vitamina A. Ovi podaci povećavaju mogućnost da pacijenti koji su podvrgnuti zračenju grudnog koša mogu imati koristi od dodavanja vitamina A prije i tokom radioterapije.

Da li modeli glodara tačno odražavaju metabolizam i skladištenje ljudskog vitamina A važno je pitanje koje zaslužuje dalje istraživanje. Naša otkrića sugeriraju da glodavci s vitaminom A možda nisu optimalan životinjski model pomoću kojeg bi se istražili učinci radijacije i drugih toksičnih izloženosti kod ljudi. Trebalo bi istražiti međuvrsne razlike u skladištenju i metabolizmu vitamina A i korištenje životinjske prehrane koja bliže odražava nutritivni unos relevantnih ljudskih populacija.

Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potpunije razumjeli mehanizmi pomoću kojih vitamin A igra zaštitnu ulogu koja je ovdje prikazana. Vjeruje se da djelovanje retinoida, kao što je promicanje diferencijacije stanica, posredovano različitim klasama nuklearnih receptora retinoične kiseline koji su eksprimirani u brojnim tkivima uključujući pluća i koji vežu retinoičnu kiselinu i reguliraju transkripciju određenog broja retinoida. reagujući geni (Lotan 1997). Retinoidi također mogu ispoljiti svoje efekte kroz modulaciju upalnih citokina i faktora rasta. Naše vlastite studije su pokazale da retinoidi inhibiraju proizvodnju interleukina-6 i interleukina-8 izazvanu fibroblastima interleukinom-1 (Redlich et al. 1993, Zitnik et al. 1994).

Ovi podaci sugeriraju da su potrebne dodatne studije kako bi se utvrdilo da li su razine vitamina A važne determinante ozbiljnosti ozljede pluća nakon radioterapije i/ili nakon drugih pneumotoksičnih izloženosti. Da li dodatak prehrani s vitaminom A može zaštititi pacijente s rakom kod ljudi od ozljede pluća i možda drugih toksičnosti uzrokovanih radioterapijom i/ili kemoterapijom zahtijeva daljnje istraživanje.


Utjecaj sunčeve svjetlosti na imunološki sistem: Postoji li još nešto osim imunosupresije izazvane UV zračenjem?

Sunčeva svjetlost, sastavljena od različitih vrsta zračenja, uključujući ultraljubičaste valne dužine, je bitan izvor svjetlosti i topline za život na Zemlji, ali ima snažne negativne efekte na ljudsko zdravlje, kao što je promicanje maligne transformacije stanica kože i suzbijanje sposobnosti čovjeka. imuni sistem za efikasno otkrivanje i napad malignih ćelija. UV-indukovana imunosupresija je opširno proučavana od kada su je prvi opisali dr Kripke i dr Fisher kasnih 1970-ih. Međutim, izlaganje kože sunčevoj svjetlosti ima ne samo ovaj i druge nepovoljne efekte, na primjer, mutagenezu i kancerogenezu, već i pozitivan: indukciju sinteze vitamina D, koji osim što pogoduje homeostazi kostiju, obavlja nekoliko uloga u imunološkom sistemu. Uticaj niskog nivoa izlaganja UV zračenju na imuni sistem još nije u potpunosti prijavljen, ali ima interesantne razlike sa supresivnim efektom visokog nivoa UV zračenja, kao što pokazuju neka nedavna istraživanja. Cilj ovog članka je staviti neke ideje u perspektivu i postaviti neka pitanja iz oblasti fotoimunologije na osnovu utvrđenih i novih informacija, što može dovesti do novih eksperimentalnih pristupa i, na kraju, do boljeg razumijevanja utjecaja sunčeve svjetlosti na ljudski imuni sistem.

1. Uvod

Sunčeva svjetlost se sastoji od ultraljubičastog (UV), vidljivog i infracrvenog zračenja. Neophodan je za život na Zemlji kao izvor energije, svjetlosti i topline i za održavanje nivoa kisika u našoj atmosferi, zbog uloge koju ima u fotosintezi. Međutim, on također uzrokuje duboke promjene u ljudskom tijelu.

Opširno su opisani efekti sunčeve svjetlosti, posebno UV zračenja, na biologiju ćelija kože, kao i na imuni sistem. Jedan od njegovih najvažnijih efekata je imunosupresija izazvana UV zračenjem, defektni imunološki odgovor izazvan UV zračenjem koje utječe prvo na kožu, a zatim na cijelo tijelo. Hiljade eksperimentalnih radova objavljeno je od prvih opisa imunosupresije izazvane UV zračenjem i njene uloge u razvoju karcinogeneze kože [1–4]. Osim što uzrokuje promjene imunoloških stanica, apsorpcija UV zračenja proizvodi molekularne promjene, od kojih su mnoge opširno objavljene (iako je nemoguće znati da li su sve vrste obuhvaćene). Poznato je da UV zračenje direktno apsorbira DNK (posebno susjedne pirimidinske baze) i cis-urokanska kiselina u izloženim stanicama [5–7] i da potiče proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS), što zauzvrat može uzrokovati Oštećenje DNK [8]. Ove promjene dovode do promjena u proizvodnji različitih molekula povezanih s imunološkim sistemom, uključujući interleukin-10 (IL-10), IL-4 i prostaglandin E2 (PGE2) [9–11]. Ovi molekuli, zauzvrat, moduliraju sistemske imune odgovore, promovišući defekte u ćelijskom imunitetu [12-14]. Na životinjskim modelima je pokazano da je sistemska imunosupresija izazvana UV zračenjem povezana s razvojem antigen specifičnih regulatornih T-ćelija (CD4+ CD25+ foxp3+ ćelije), koje se mogu prenijeti u neeksponirane životinje [15, 16]. Razvoj ovih regulatornih ćelija povezan je sa određenim okruženjem rastvorljivih molekula uspostavljenih nakon izlaganja UV zračenju, koje uključuju ne samo citokine i PGE.2 ali i vitamin D (njegova uloga u UV-induciranoj imunosupresiji će biti razmotrena u nastavku) [17]. Poznato je da ovo okruženje može usloviti dendritične ćelije kože kako bi se specifično promovisao regulatorni fenotip T-ćelija tokom prajminga u regionalnim limfnim čvorovima [18, 19]. Indukcija tolerogenog fenotipa u dendritskim ćelijama može biti toliko intenzivna da ga čak i ćelije koštane srži mogu razviti, što dovodi do supresivnih odgovora nekoliko dana (pa čak i mjeseci) nakon izlaganja [20]. Međutim, regulatorne T-ćelije i tolerogene dendritične ćelije nisu jedine koje su uključene u imunosupresiju izazvanu UV zračenjem. Mastociti takođe imaju ulogu u razvoju imunosupresije, budući da je broj takvih ćelija u koži i njihova migracija u drenirajuće limfne čvorove u korelaciji sa supresivnim odgovorom izazvanim UV zračenjem [21, 22]. Štaviše, regulatorne B-ćelije, sposobne da utiču na aktivaciju T-ćelija posredovanu dendritičnim ćelijama, takođe su uključene u ovaj efekat izazvan UV izlaganjem. Njihov broj i supresivno djelovanje u drenirajućim limfnim čvorovima se povećava nakon izlaganja UV zrakama [23]. Molekularni mehanizmi uključeni u ovaj efekat uključuju proizvodnju IL-10 od strane regulatornih B-ćelija nakon interakcije faktora aktivacije trombocita, proinflamatornog medijatora, sa njegovim receptorom u B-ćelijama [24]. Konačno, oksidativni stres je također povezan s imunosupresijom izazvanom UV zračenjem, jer lokalna primjena antioksidansa prije izlaganja UV zračenju može ga potpuno inhibirati [25].

Bez obzira na tipove ćelija koji su uključeni, važna biološka posledica imunosupresije izazvane UV zračenjem je gubitak imunog nadzora nad novonastalim malignim ćelijama. DNK stanice kože je pod utjecajem UV zračenja ili direktno (dimerizacija susjednih pirimidina) ili indirektno (oksidativna oštećenja izazvana ROS), što može uzrokovati specifične mutacije koje će na kraju dovesti do maligne transformacije ovih stanica (uglavnom melanocita i keratinocita) [ 26–28]. Ove maligne ćelije, pod normalnim okolnostima, imunološki sistem može identifikovati i eliminisati u procesu poznatom kao "imunonadzor". Međutim, nakon samo jednog izlaganja UV zračenju, ovaj imunološki proces može biti ozbiljno pogođen, smanjujući sposobnost tijela da se bori protiv tumora kože.

Ali izlaganje sunčevoj svjetlosti nije povezano samo sa štetnim efektima na ljudsko zdravlje. Izlaganje sunčevoj svjetlosti je ključno za osiguravanje odgovarajućeg nivoa cirkulirajućeg vitamina D, budući da se njegova sinteza započinje u koži fotokonverzijom 7-dehidrokolesterola u previtamin D [29]. Vitamin D je neophodan za održavanje homeostaze kostiju, ali takođe utiče na imuni sistem [30, 31]. O ulozi vitamina D u efektima izazvanim UV zračenjem biće reči u nastavku, ali vredi napomenuti da je to jedna od glavnih prednosti izlaganja sunčevoj svetlosti.

Gore navedeni efekti sunčeve svjetlosti, posebno UV zračenja, na ljudsko zdravlje su također široko razmatrani. Objavljeno je mnoštvo odličnih recenzija koje pokrivaju kontrastne posljedice izlaganja kože sunčevoj svjetlosti [17, 32–42]. Ovaj članak ima za cilj da pokrene pitanja u vezi sa ukupnim efektima izlaganja kože sunčevoj svetlosti koji mogu dovesti do upotrebe različitih izvora zračenja u lečenju ljudskih bolesti.

2. Koliko je niska imunosupresivna UV doza?

Pionirski rad dr. Kripkea koji je pokazao UV-indukovanu imunosupresiju bio je zasnovan na hroničnom izlaganju UV zračenju (tri puta sedmično tokom tri mjeseca) [1, 2]. Od tada je stvoren veliki broj protokola zračenja koji izazivaju imunosupresiju. Tabela 1 ukratko sumira neke od doza koje se koriste u takvim protokolima sa njihovom korelacijom, u većini slučajeva, sa biološkim efektom: minimalnom dozom eritema (MED).

Treba napomenuti da se paradigma imunosupresije izazvane UV zračenjem promijenila posljednjih decenija. Dok je imunosupresija u radu dr. Kripkea postignuta kroničnim zračenjem, kasnije je dokazano da je i jedno visoko zračenje (iznad doze eritema) sposobno proizvesti isti efekat. Bez obzira na oblik ozračivanja koji je uključen, neki od radova spomenutih u Tabeli 1 navode izvor zračenja kao „niske doze UV ​​zračenja“ [46, 51, 53–55] koje mogu promovirati imunosupresiju čak i pod MED. Posljedično, koncept doze UV ​​zraka koja uzrokuje supresiju imuniteta je zatim povezan s izlaganjem ljudi sunčevoj svjetlosti, upozoravajući na izloženost čak i ispod minimalne doze eritema. Zaista, mnogi radovi su pokazali da su imunosupresivne doze UV ​​zračenja kod ljudi efektivno ispod MED. Wolf et al. objavio je da se doza sposobna da proizvede 50% inhibicije CHS odgovora na DNCB tokom faze senzibilizacije kretala između 0,63 i 0,79 MED [56]. Vrijedi napomenuti da je glavni učinak sunčeve svjetlosti na ljudsko zdravlje, prema pregledu, imunosupresija izazvana UV zračenjem, za koju se predstavlja da ima i pozitivan i negativan učinak na ljudsko zdravlje. Primjer za to je pregled dr. Schwarza [40]. Negativni efekti se odnose na neispravan imunološki nadzor koji omogućava razvoj tumora, dok se pozitivni efekti odnose na kontrolu autoimunih bolesti zbog stvaranja specifičnih regulatornih ćelija. U potonjem slučaju, moguće implikacije gore navedenih “niskih UV doza” su prije nekoliko godina pregledali dr. Halliday et al. [32], što je dovelo do dizajna kliničkih ispitivanja za procjenu uloge fototerapije u autoimunim bolestima [57].

Međutim, naše se pitanje odnosi na činjenicu da polovina MED-a nije tako niska kao desetina (ili čak i manje) MED-a, što mi klasifikujemo kao “vrlo niske doze”. Ove „vrlo niske doze“ zračenja su potpuno relevantne ako u fotoprotektorima ne razmišljamo kao o blokatorima zračenja već kao filterima: zračenje se može apsorbirati u visokom stepenu (SPF 50 ili više), ali ne u potpunosti. Dakle, SPF (faktor zaštite od sunca) je „mjera koliko je sunčeve energije (UV zračenja) potrebno za proizvodnju opekotina od sunca na zaštićenoj koži (tj. u prisustvu kreme za sunčanje) u odnosu na količinu sunčeve energije koja je potrebna za stvaranje opekotina od sunca na nezaštićenu kožu”, prema US Food and Drug Administration [58]. Međutim, navedeno je da SPF date kreme za sunčanje možda nije direktno povezan s njenim imunološkim zaštitnim faktorom (IPF) [59], što dovodi do potrebe za standardiziranom procedurom za procjenu IPF-a. Ova tema je izuzetno dobro obrađena u publikaciji pet grupa istraživača iz Australije, Austrije, Francuske, UK i SAD [60]. Na osnovu definicije SPF-a, možemo procijeniti približno vrijeme izlaganja za primanje desetine MED-a koristeći SPF 50. Na primjer, kako su objavili Samanek et al., u Sidneju (Australija) u ljetno vrijeme, ljudi sa fototipom kože II je bila potrebna ekspozicija od 11 minuta da bi se dostigao MED [61]. U tom kontekstu i korištenjem fotoprotektora SPF 50, desetina MED-a bi se postigla nakon 55-minutne ekspozicije. Štaviše, ove doze zračenja mogu se dobiti i dok se normalno šeta na otvorenom na dnevnom svjetlu ljeti. Čovek će verovatno biti često izložen gore pomenutim „vrlo malim dozama“ UV zračenja, ali da li će takve doze izazvati i imunosupresivni efekat? Ili će proizvesti druge efekte na ljudsko zdravlje? O ovim pitanjima, koja su nedavno pokrenuta, biće reči u drugom delu.

3. Da li je vitamin D rastvorljivi posrednik imunih efekata UV zračenja ili samo epifenomen?

Vrlo je dobro poznato da je UV zračenje neophodno za sintezu vitamina D, posebno za fotokonverziju 7-dehidrokolesterola u holekalciferol u epidermisu. Proizvodnja ovog vitamina predstavlja jedan od najvažnijih blagotvornih efekata izlaganja sunčevoj svetlosti. Sinteza vitamina D i njegov uticaj na ljudsko zdravlje su opširno razmatrani u mnogim citiranim radovima [31, 36, 62–65] i nije nam svrha da još jednom analiziramo relevantnost ovog procesa.

Međutim, postoje neki zbunjujući dokazi o ulozi vitamina D u imunosupresiji izazvanoj UV zračenjem: (a) Vitamin D je posrednik imunosupresije izazvane UV zračenjem i oponaša ovaj efekat [46] (b) Vitamin D nije neophodan za imunosupresiju UV zračene životinje [46, 47] (c) Vitamin D i negenomski analog štite od UV-indukovane imunosupresije i karcinogeneze [52]. Da li ove razlike leže u korištenoj koncentraciji i/ili određenim preaktiviranim putevima? Schwarz et al. [46] lokalno primijenjen 0.1 μg 1,25(OH)2VitD3 (razrijeđen u acetonu/maslinovom ulju, 4 : 1), što predstavlja 240 pmola, kako bi se izazvala imunosupresija. S druge strane, Dixon et al. [52] koristili su 159,6 i 44,8 pmola (razrijeđenih u etanolu, propilen glikolu i vodi do konačnog omjera rastvarača od 2 : 1 : 1, odnosno) vitamina kako bi dobili značajnu zaštitu od imunosupresije izazvane UV zračenjem. Iako je koncentracija vitamina D korištena u ovim iskustvima različita, postavlja se važno pitanje: koji najbolje predstavlja koncentraciju vitamina u koži nakon izlaganja UV zračenju? Gorman et al. izmjerili su vitamin D u koži uha ozračenih životinja (na prehrani bogatoj vitaminom D ili manjkom) i izvijestili su da “nema promjene u 1,25(OH)2Nivo D3 detektovan je u koži uha mužjaka ili ženki miševa sa nedostatkom vitamina D3 uz UV zračenje” [47]. Teško je otkriti ulogu ovog vitamina u imunosupresiji izazvanoj UV zračenjem kod ljudi, ali želimo da prodiskutujemo dva rada koja se odnose na izlaganje ljudi zračenju. U studiji sa dobrovoljcima koji su podvrgnuti CHS protokolu, jednokratno izlaganje 3 MED (prosječna doza od 420 mJ/cm 2 , budući da MED ovisi o tipu kože) prije senzibilizacije značajno je potisnula imunološku reakciju [66]. S druge strane, mjerenja obavljena u grupi Danaca tokom ljetnog odmora pokazala su da se uz ukupnu izloženost od 10100 mJ/cm 2 (prosjek za 25 osoba) koncentracija vitamina D u serumu povećala samo 1,44 puta [67]. Čini se da biološki porast vitamina D nakon izlaganja UV zračenju nije dovoljan da opravda supresiju specifičnih imunoloških odgovora, ali je svakako potrebno više dokaza.

Konačno, da zaključimo ovu temu, postoji vrlo dobra recenzija dr. Byrnea, s kojom se u potpunosti slažemo, koja predstavlja zaključak o kliničkom ispitivanju upotrebe vitamina D u autoimunim bolestima koji sugerira da „samo povećanje nivoa vitamina D može nemaju željeni terapeutski učinak i da postoji nešto drugo u izlaganju UV zračenju što objašnjava zaštitna svojstva sunčeve svjetlosti” [42].

4. Šta određuje različitu osjetljivost miševa na imunosupresiju izazvanu UV zračenjem? Postoji li korelacija kod ljudi?

Podložnost imunosupresiji izazvanoj UV zračenjem je vrlo dobro poznata. Yoshikawa et al. koristio CHS reakciju kod ljudi za proučavanje ovog fenomena [68]. Uočili su odsustvo imunosupresije kod 60% analiziranih zdravih dobrovoljaca. Nasuprot tome, pacijenti s anamnezom nemelanomskog karcinoma kože pokazali su izraženu osjetljivost na imunosupresiju. Predstavili su mogućnost da ova povećana osjetljivost može biti uzrok razvoja raka kože. Štaviše, prije dvadeset godina, Noonan i Hoffman su izvršili opsežnu analizu osjetljivosti na CHS reakcije kod 16 sojeva inbred miševa [69]. Informisali su o dozi UV zračenja koja je potrebna za stvaranje 50% inhibitornog efekta na CHS protokol, koji se kretao od 70 mJ/cm 2 do 260 mJ/cm 2 kod visoko osjetljivih miševa (C57 miševi) od 470 mJ/cm 2 do 690 mJ /cm 2 kod umjereno osjetljivih miševa (DBA/2 i A/J miševi) i od 930 mJ/cm 2 do 1230 mJ/cm 2 kod nisko osjetljivih miševa (Balb/c miševi). Ova skoro 20-struka razlika u UV dozama koje izazivaju imunosupresiju odražava značajne razlike u genetskoj pozadini uključenoj u odgovor na UV svjetlo. Čini se da pigmentacija dlake ne opravdava ove rezultate, jer su C57 (visoko pigmentirani miševi) osjetljiviji od Balb/c (albino nepigmentirani miševi). Koje razlike u kojim genima mogu usloviti odgovor na UV zračenje? U novijem radu, Welsh et al. istraživali povezanost humanih polimorfizama u funkcionalnim varijantama 10 gena uključenih u odgovor na UV zračenje (IL-10, IL-4 i TNF-α između ostalog), sa rizikom od karcinoma bazalnih ćelija i karcinoma skvamoznih ćelija (oba povezana sa imunosupresijom izazvanom UV zračenjem) [70]. Glavni efekti su uočeni za tip kože, teške opekotine od sunca i haplotipove IL-10 u BCC i SCC. Proučavani haplotipovi bili su u promotorskoj regiji gena i mogu biti u korelaciji sa povećanom proizvodnjom ovog citokina [71]. Štaviše, Nagano et al. objavio je studiju na ne-beloj populaciji, u kojoj su uočeni slični rezultati: pacijenti koji su razvili rak kože na područjima izloženim suncu (podložniji imunosupresiji) imali su manju učestalost genotipa promotora niske ekspresije IL-10 [72]. Rad Welsha i saradnika pojačava ideju o uticaju izlaganja UV zračenju na razvoj raka kože i imunosupresiju izazvanu UV zračenjem, budući da su tip kože i opekotine u velikoj meri povezani sa razvojem tumora, ali takođe uključuje i pojam genetske podložnosti. , kao što su davno demonstrirali Yoshikawa, kod ljudi, i Noonan i Hoffman, kod miševa.

Nedavno smo proučavali odgovor različitih sojeva miševa na jedno, 2 MED, UVB izlaganje i primijetili da se miševi C57BL/6 uvelike razlikuju u svojim upalnim i oksidativnim odgovorima od Balb/c i drugih sojeva miševa. C57BL/6 miševi proizvode jači inflamatorni odgovor (povećani nivoi serumskog i epidermalnog IL-6) i slabiji oksidativni epidermalni odgovor (sa manjom proizvodnjom superoksidnog anjona u epidermalnim ćelijama) nakon zračenja [73].

Iako postoje razlike u odgovoru na UV svjetlo između osoba s različitim genetskim porijeklom, ne možemo precizno odrediti njihov utjecaj na ukupni odgovor na prirodnu ili terapijsku izloženost. U budućnosti, ovo pitanje bi moglo biti razriješeno, kada se budu sprovela još istraživanja u ovoj oblasti.

5. Postoji li nešto drugo (sa imunološkim efektima) u sunčevoj svjetlosti od UV zračenja?

Sunčeva svjetlost je složen izvor različitih vrsta zračenja koji uključuje UV zračenje, ali ga i prevazilazi. Utjecaj specifičnog izvora zračenja na žive organizme ovisi o kapacitetu stanica da ga apsorbiraju tako što proizvode molekule sa specifičnim spektrom apsorpcije. Kada ovi molekuli apsorbuju zračenje, mogu se aktivirati različiti ćelijski putevi. Na taj način, UV zračenje se apsorbira od strane DNK, cis-urokanske kiseline i proteina, između ostalih molekula, i potiče mnoge od vrlo dobro poznatih efekata spomenutih prije. Ali da li ćelije kože apsorbuju vidljivo zračenje? Ili drugim riječima, da li vidljiva zračenja direktno izazivaju bilo kakav učinak, bilo pozitivan ili negativan, na zdravlje kože? Odgovor je da. Laserske terapije sa vidljivim talasnim dužinama u kozmetičke ili terapeutske svrhe distribuiraju se širom sveta, ali da li one samo pospešuju blagotvorne efekte? Na koji ćelijski put utiču?

U cilju analize nekih specifičnih reakcija koje aktivira vidljiva svjetlost, sve je veći broj izvještaja koji opisuju različite efekte ovih zračenja na kožu ili njene sastavne ćelije. Objavljeno je da terapija niskim nivoom svjetlosti s različitim valnim dužinama (470 nm, plava i 629 nm, crvena) inducira angiogenezu i poboljšava zacjeljivanje rana u modelu režnja glodavaca poremećenog ishemijom, podržavajući zanimljivu primjenu umjetnih izvora svjetlosti na ljudsko zdravlje [ 74]. Još jedna prednost je specifično baktericidno djelovanje na Staphylococcus aureus i Pseudomona aeruginosa, što je dokazano i in vitro (u tehnikama bakterijske kulture) i in vivo (u modelima infekcije) [75, 76]. Posljednja referenca je rad Dai et al. koji je koristio terapiju plavim svjetlom (415 nm) za efikasno liječenje potencijalno fatalne infekcije miševa Pseudomona, pokazujući da bi baktericidni učinak mogao biti vrlo koristan kod infekcija kože, posebno kod onih koje proizvode multirezistentni mikroorganizmi. Stoga se postavljaju pitanja: da li se istovremeno proizvode oba (isceljujuća i baktericidna) dejstva? Da li je moguće da plavo svjetlo modulira imunološki odgovor? Ova pitanja se moraju pozabaviti novim eksperimentalnim studijama kako bi se testirala, na primjer, terapija plavim svjetlom u različitim stanjima kože u kojima se zacjeljivanje i antimikrobne barijere moraju brzo poboljšati, kao kod masivnih opekotina.

Međutim, plavo svjetlo je pokazalo i neke potencijalno štetne efekte. Kao primjer, Mamalis et al. opisao je da ova vrsta zračenja potiče smanjenje proliferacije fibroblasta kože, kao i povećanje proizvodnje ROS-a [77]. Povećanje proizvodnje enzima koji razgrađuju ROS i matriks je vrlo dobro poznato štetno djelovanje UV zračenja, ali ga uzrokuje i vidljiva svjetlost [78]. Osim toga, nedavno objavljen članak Vanderseea i saradnika pokazao je da izlaganje kože plavom svjetlu utječe na antioksidativnu odbranu kože, smanjujući koncentraciju karotenoida u koži, pored njegovih učinaka kao promotora ROS, kao što je prethodno opisano [79]. Da li ovo oksidativno oštećenje izazvano plavim svjetlom također utječe na keratinocite i Langerhansove stanice? Ako je tako, kako to utječe na imunološke funkcije tih stanica?

Željeli bismo ukratko komentirati još jedan ćelijski odgovor kože na zračenje: indukciju pigmentacije. Smatra se da ovaj važan odgovor kože na sunčevu svjetlost ima zaštitnu ulogu protiv oštećenja DNK [80]. Dokazano je da plava svjetlost (415 nm), ali ne i crvena (630 nm), može izazvati pigmentaciju kod zdravih osoba tipa III i IV. Štaviše, u poređenju sa UVB zračenjem, plava svetlost izaziva značajno izraženiju hiperpigmentaciju koja traje do 3 meseca [81]. To znači da plava svjetlost može utjecati na epidermalne stanice, a posebno da su melanociti vrlo osjetljivi na ovo zračenje. Opet, postavlja se pitanje o efektima plave svjetlosti na imunološke ćelije kože. Postoji samo nekoliko izvještaja o efektima plave svjetlosti na dendritske ili Langerhansove ćelije. S jedne strane, pokazalo se da tokom fotodinamičke terapije plavim svjetlom na broj epidermalnih Langerhansovih stanica nije utjecao niti oksidativno oštećenje njihove DNK, samim zračenjem ili fotosenzibilizatorom [82, 83]. Ali s druge strane, in vitro zračenje dendritskih ćelija utiče na njihovu sposobnost da odgovore na LPS/IFN-γ stimulus, čime se smanjuje proizvodnja citokina (IL-12, IL-6 i TNF-α) i nivo ekspresije kostimulatornih molekula (CD83 i CD80) u zavisnosti od doze [84, 85].

Tačna uloga plave svjetlosti u imunosupresiji i moguća uključenost vidljivog zračenja u vrlo dobro poznate štetne efekte izlaganja suncu tek treba da se istraže. Ali sunčeva svjetlost uključuje mnogo više od UV i vidljive svjetlosti. Infracrveno (IR-) zračenje (780-1400 nm), koje čini više od 30% sunčeve svjetlosti, može prodrijeti duboko u kožu i promovirati proizvodnju ROS i MMP-1 od strane ćelija kože [86-88]. Štaviše, izlaganje IR može imati i druge efekte na ćelije kože, modulirajući njihov odgovor na štetne doze UV ​​zračenja. Jantschitsch et al. su pokazali da su keratinociti izloženi IR-u zaštićeni od apoptoze izazvane UV zračenjem, kroz smanjenje oštećenja DNK i modulaciju ekspresije proteina povezanih s apoptozom (upregulacija antiapoptotičkih

i smanjenje proapoptotičkog BAX) [89]. Ove stanične promjene dovode do odgode početka razvoja karcinoma kože u in vivo modelu, ali promovišu agresivniji fenotip razvijenih tumora [90]. Što se tiče IR efekata na imuni sistem, Lee et al. nedavno su objavili da izlaganje IR promoviše povećanje broja epidermalnih Langerhansovih ćelija, dok ćelije limfnih čvorova stimulirane anti-CD3 antitijelom dovode do proizvodnje Th1 i Th2 citokina, ali ne i do regulatornih [91]. Ovi efekti se mogu koristiti za lokalno i sistemsko moduliranje imunoloških odgovora. Fotobiomodulacija posredovana IR/dalekim crvenim svjetlom opisana je kao efikasan tretman za kožnu infekciju otpornom na meticilin Staphylococcus aureus [92, 93], eksperimentalni autoimuni encefalitis (mišji model multiple skleroze) [94] i poremećaji mozga kod ljudi [95]. Doprinos ovih talasnih opsega konačnim efektima izlaganja sunčevoj svetlosti ostaje da se razjasni. Slika 1 sumira efekte koje izazivaju različiti talasni pojasevi sunčeve svetlosti na kožu i imuni sistem.

6. Da li su “vrlo niske doze UV ​​zraka” bez imunomodulatornih efekata?

Da zaključimo ovu recenziju, željeli bismo se vratiti na diskusiju o gore spomenutim „vrlo niskim UV dozama“. Ove doze zračenja kojima smo svi skloni biti izloženi – tokom povremenih šetnji pod suncem tokom ljeta ili tokom namjernog izlaganja suncu korištenjem zaštitnih sredstava za sunčanje – vrlo su relevantne za proučavanje i mi radimo u tom smjeru u našoj laboratoriji. Nedavno smo objavili članak u kojem smo radili na ideji modela svakodnevnog „slučajnog“ izlaganja sunčevoj svjetlosti, posebno UV zračenju. Izvršili smo UVB zračenje miševa bez dlake tokom četiri uzastopna dana sa samo 20 mJ/cm 2 (desetina MED-a, opisanog kao ponavljajuće niske UV doze ili rlUVd) i uporedili efekte na urođeni imunitet kože sa životinjama izloženim jednoj visokoj dozi. zračenje (400 mJ/cm 2 , 2 MED, opisano kao pojedinačna visoka UV doza ili shUVd). Pronašli smo jak upalni odgovor, kao što je većim dijelom opisano, kod životinja izloženih shUVd-u, koji je u potpunosti izostao kod onih izloženih rlUVd-u. Međutim, ovo zračenje sa “vrlo niskim dozama” je daleko od toga da ne izaziva nikakve promjene, jer je uočeno snažno pojačanje funkcije epidermalne barijere kod miševa ozračenih rlUVd. Ovo pojačanje se zasniva na blagom povećanju debljine epiderme, bez znakova histološke promjene ili metaboličke disfunkcije epidermalnih stanica, i snažnoj indukciji transkripcije antimikrobnih peptida [96]. Pojačanje funkcije barijere također su opisali Hong i saradnici, koji su prijavili povećanje sinteze antimikrobnih peptida i pojačanje barijere permeabilnosti (mjereno nakon inzulta skidanja trake) kod miševa bez dlake izloženih 40 mJ/cm 2 samo jednom ili tri puta uzastopnih dana [97].

Da li ova vrsta zračenja utiče samo na urođeni imunitet kože? Teško je pronaći dokaze adaptivnog jačanja imuniteta ponavljajućim niskim dozama UV zraka. Međutim, prije više od jedne decenije, Khaskely et al. objavio vrlo zanimljiv rad o kožnoj lajšmanijazi na modelu miševa (koristeći Balb/c miševe) [98], u kojem je eksperimentalna infekcija parazitom Leishmania amazonensis uveden je nakon procedure UVB zračenja koja se sastojala od dnevnog izlaganja 25 mJ/cm 2 tokom četiri uzastopna dana (vrlo slično rasporedu koji se koristi u našoj laboratoriji). Dvadeset četiri sata nakon posljednjeg izlaganja, miševi su intradermalno izazvani parazitom. Otkrili su da je razvoj kožnih lezija uzrokovanih infekcijom značajno smanjen prethodnim tretmanom niskim dozama UV zračenja. Autori su takođe prijavili povećanje serumskog IFN-a.γ kao nalaz koji bi mogao objasniti kontrolu infekcije, pošto L. amazonensis je intracelularni parazit koji je sposoban da preživi unutar makrofaga. Ovaj suštinski članak ponovo postavlja nova pitanja: da li su ponavljajuće niske doze UV ​​zračenja sposobne da predisponiraju adaptivni imunitet na jači odgovor? Ili samo potiče bolji odgovor kožnih makrofaga bez aktivacije T-ćelija? Da li je moguće dobiti slične odgovore kod jačanja imuniteta sa rlUVd nakon što se infekcija razvije?

Nažalost, ni autori ni drugi istraživači od tada nisu objavili nove članke o ovoj temi, ali pitanja ostaju koja treba istražiti i na neka od njih pokušavamo dati odgovore.

7. Zaključci

Izlaganje sunčevoj svjetlosti danas se ne može smatrati samo kancerogenom, iako su vrlo relevantni mehanizmi koji dovode do imunosupresije i posljedično do razvoja raka kože bili i još uvijek su vrlo dobro okarakterisani i najviše prijavljeni u literaturi. Postoje i brojni dokazi koji pokazuju da su efekti sunčeve svjetlosti, posebno “vrlo malih doza”, zaista korisni i to ne samo zbog sinteze vitamina D. Vjerujemo da još dosta posla treba obaviti na polju fotoimunologije, koja treba da pokrije utjecaj ne samo “veoma niskih doza” zračenja, već i izlaganja ne-UV svjetlosti (fokusirajući se na efekte različitih doze) na imunološki sistem. Mi kao imunolozi, a posebno fotoimunolozi, moramo napredovati od prekretnice imunosupresije izazvane UV zračenjem ka sveobuhvatnijoj analizi interakcije ljudskih bića sa okolinom, što dovodi do mogućnosti uspostavljanja novih terapija, koje bi mogle biti korisne kod različitih patologija i ne samo kod onih kojima je potrebna specifična supresija imunološkog odgovora.

Konkurentni interesi

Autori izjavljuju da nemaju suprotstavljene interese.

Priznanja

Ova studija je finansirana grantovima Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2011–2014 i 2013–2016), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET, PIP 2011–2013) i Agencia Nacional Científicas y Técnicas (CONICET, PIP 2011–2013) i Agencia Nacional Científicas y Técnicas (2011–2013) 2012). Autori su članovi CONICET programa istraživačke karijere.

Reference

  1. M. S. Fisher i M. L. Kripke, “Sistemske promjene uzrokovane ultraljubičastim zračenjem kod miševa i njihov odnos s ultraljubičastom karcinogenezom,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 74, br. 4, str. 1688–1692, 1977. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  2. M. S. Fisher i M. L. Kripke, “Daljnje studije o tumor-specifičnim supresorskim stanicama induciranih ultraljubičastim zračenjem,” Journal of Immunology, vol. 121, br. 3, str. 1139–1144, 1978. Pogled na: Google Scholar
  3. S. E. Ullrich i M. L. Kripke, "Mehanizmi u suzbijanju odbacivanja tumora proizvedenog kod miševa ponovljenim UV zračenjem", Journal of Immunology, vol. 133, br. 5, str. 2786–2790, 1984. Pogled na: Google Scholar
  4. M. L. Kripke, “Antigeničnost tumora mišje kože izazvanih ultraljubičastim svjetlom,” Časopis Nacionalnog instituta za rak, vol. 53, br. 5, str. 1333–1336, 1974. Pogled na: Google Scholar
  5. J. Garssen, F. De Gruijl, D. Mol, A. De Klerk, P. Roholl i H. Van Loveren, „Izloženost UVA utječe na sistemsku supresiju imunološkog odgovora izazvanu cis-urokanskom kiselinom inficiranih Listeria monocytogenes Balb/c miševi” Fotohemija i fotobiologija, vol. 73, br. 4, str. 432–438, 2001. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  6. N. K. Gibbs i M. Norval, "Urokanska kiselina u koži: mješoviti blagoslov?" Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, br. 1, str. 14–17, 2011. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  7. A. R. Young, “Hromofori u ljudskoj koži,” Fizika u medicini i biologiji, vol. 42, br. 5, str. 789–802, 1997. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  8. G. M. Halliday, “Upala, mutacija gena i fotoimunosupresija kao odgovor na oksidativna oštećenja izazvana UVR-om doprinose fotokarcinogenezi,” Istraživanje mutacija/Fundamentalni i molekularni mehanizmi mutageneze, vol. 571, br. 1-2, str. 107–120, 2005. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  9. V. Shreedhar, T. Giese, V. W. Sung i S. E. Ullrich, “Kaskada citokina uključujući prostaglandin E2, IL-4 i IL-10 je odgovorna za sistemsku imunološku supresiju izazvanu UV zračenjem,” The Journal of Immunology, vol. 160, br. 8, str. 3783–3789, 1998. Pogled na: Google Scholar
  10. C. C. Miller, P. Hale i A. P. Pentland, “Ultraljubičasta B povreda povećava sintezu prostaglandina putem puta koji ovisi o tirozin kinazi. Dokazi za aktivaciju receptora epidermalnog faktora rasta izazvanog UVB-om,” The Journal of Biological Chemistry, vol. 269, br. 5, str. 3529–3533, 1994. Pogledati na: Google Scholar
  11. M. L. Paz, A. Ferrari, F. S. Weill, J. Leoni i D. H. Gonzalez Maglio, “Procjena vremenskog toka i liječenje upalnog imunološkog odgovora kože nakon ultraljubičastog B zračenja”, Citokin, vol. 44, br. 1, str. 70–77, 2008. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  12. K. Loser, J. Apelt, M. Voskort et al., “IL-10 kontrolira ultraljubičasto izazvanu karcinogenezu kod miševa,” Journal of Immunology, vol. 179, br. 1, str. 365–371, 2007. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  13. J. M. Rivas i S. E. Ullrich, „Uloga IL-4, IL-10 i TNF-α u supresiji imuniteta izazvanoj ultraljubičastim zračenjem”, Časopis za biologiju leukocita, vol. 56, br. 6, str. 769–775, 1994. Pogled na: Google Scholar
  14. J. M. Rivas i S. E. Ullrich, “Sistemska supresija preosjetljivosti odgođenog tipa supernatantima iz keratinocita ozračenih UV zračenjem: suštinska uloga za IL-10 izveden iz keratinocita,” The Journal of Immunology, vol. 149, br. 12, str. 3865–3871, 1992. Pogled na: Google Scholar
  15. A. Schwarz i T. Schwarz, "UVR-inducirane regulatorne T ćelije mijenjaju ćelije koje predstavljaju antigen iz stimulativnog u regulatorni fenotip," Journal of Investigative Dermatology, vol. 130, br. 7, str. 1914–1921, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  16. M. Ghoreishi i J. P. Dutz, “Indukcija tolerancije transkutanom imunizacijom kroz kožu zračenu ultraljubičastim zračenjem prenosi se kroz CD4 + CD25 + T regulatorne ćelije i ovisi o IL-10 iz domaćina,” Journal of Immunology, vol. 176, br. 4, str. 2635–2644, 2006. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  17. S. Gorman i P. H. Hart, "Trenutno stanje modela glodara za proučavanje uloge vitamina D u imunomodulaciji izazvanoj UV zračenjem", Fotohemijske & Fotobiološke nauke, vol. 11, br. 12, str. 1788–1796, 2012. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  18. S. Gorman, M. A. Judge, i P. H. Hart, “Topikalni 1,25-dihidroksivitamin D3 podriva sposobnost pražnjenja dendritskih ćelija limfnih čvorova,” Imunologija, vol. 131, br. 3, str. 415–425, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  19. R. L. X. Ng, N. M. Scott, J. L. Bisley et al., “Karakterizacija regulatornih dendritskih ćelija diferenciranih od koštane srži UV zračenih miševa,” Imunologija, vol. 140, br. 4, str. 399–412, 2013. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  20. R. L. X. Ng, J. L. Bisley, S. Gorman, M. Norval i P. H. Hart, “Ultraljubičasto zračenje miševa smanjuje sposobnost CD11c+ ćelija koje potiču iz koštane srži putem indometacinom inhibibilnog puta,” Journal of Immunology, vol. 185, br. 12, str. 7207–7215, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  21. P. H. Hart, M. A. Grimbaldeston, G. J. Swift, A. Jakšić, F. P. Noonan i J. J. Finlay-Jones, “Dermalni mastociti određuju osjetljivost na ultraljubičasto B-indukovanu sistemsku supresiju odgovora kontaktne preosjetljivosti kod miševa,” Journal of Experimental Medicine, vol. 187, br. 12, str. 2045–2053, 1998. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  22. S. N. Byrne, A. Y. Limón-Flores i S. E. Ullrich, “Migracija mastocita s kože u drenirajuće limfne čvorove nakon ultraljubičastog zračenja predstavlja ključni korak u indukciji supresije imuniteta,” The Journal of Immunology, vol. 180, br. 7, str. 4648–4655, 2008. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  23. S. N. Byrne i G. M. Halliday, "B ćelije aktivirane u limfnim čvorovima kao odgovor na ultraljubičasto zračenje ili interleukin-10 inhibiraju indukciju imuniteta dendritskim ćelijama", Journal of Investigative Dermatology, vol. 124, br. 3, str. 570–578, 2005. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  24. Y. Matsumura, S. N. Byrne, D. X. Ngheim, Y. Miyahara i S. E. Ullrich, “Uloga inflamatornih medijatora u indukciji imunoregulacijskih B stanica”, Journal of Immunology, vol. 177, br. 7, str. 4810–4817, 2006. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  25. D. P. T. Steenvoorden i B. Van Henegouwen, “Zaštita od sistemske imunosupresije izazvane UV zrakama kod miševa jednokratnom lokalnom primjenom antioksidativnih vitamina C i E,” Međunarodni časopis za biologiju zračenja, vol. 75, br. 6, str. 747–755, 1999. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  26. B. K. Armstrong i A. Kricker, “Epidemiologija raka kože izazvanog UV zračenjem,” Časopis za fotohemiju i fotobiologiju B: Biologija, vol. 63, br. 1-3, str. 8–18, 2001. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  27. S. J. Miller, M. Alam, J. Andersen et al., “Kacinomi bazalnih i skvamoznih ćelija kože,” Časopis Nacionalne sveobuhvatne mreže za rak, vol. 8, br. 8, str. 836–864, 2010. Pogled na: Google Scholar
  28. G. Pennello, S. Devesa i M. Gail, “Povezivanje nivoa površinskog ultraljubičastog B zračenja s melanomom i nemelanomskim karcinomom kože u crnaca iz Sjedinjenih Država,” Epidemiologija raka, biomarkeri i prevencija, vol. 9, br. 3, str. 291–297, 2000. Pogled na: Google Scholar
  29. B. L. Diffey, “Efekti solarnog ultraljubičastog zračenja na biološke sisteme”, Fizika u medicini i biologiji, vol. 36, br. 3, str. 299–328, 1991. Pogled na: Google Scholar
  30. M. Wacker i M. F. Holiack, “Učinci vitamina D— na zdravlje skeleta i ekstraskeleta i potreba za suplementacijom,” Nutrienti, vol. 5, br. 1, str. 111–148, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  31. N. Khazai, S. E. Judd i V. Tangpricha, “Kalcij i vitamin D: zdravlje skeleta i ekstraskeleta,” Trenutni izvještaji o reumatologiji, vol. 10, br. 2, str. 110–117, 2008. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  32. G. M. Halliday, D. L. Damian, S. Rana i S. N. Byrne, “Suppresivni efekti ultraljubičastog zračenja na imunitet na koži i unutrašnjim organima: implikacije na autoimunost,” Časopis za dermatološke nauke, vol. 66, br. 3, str. 176–182, 2012. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  33. P. H. Hart, S. Gorman i J. J. Finlay-Jones, “Modulacija imunog sistema UV zračenjem: više od efekata vitamina D?” Nature Reviews Immunology, vol. 11, br. 9, str. 584–596, 2011. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  34. M. Norval i G. M. Halliday, “Posljedice imunosupresije izazvane UV zračenjem na ljudsko zdravlje,” Fotohemija i fotobiologija, vol. 87, br. 5, str. 965–977, 2011. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  35. K. M. Dixon, W. Tongkao-On, V. B. Sequeira et al., “Vitamin D i smrt na suncu,” Međunarodni časopis za molekularne nauke, vol. 14, br. 1, str. 1964–1977, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  36. R. M. Lucas i A.-L. Ponsonby, „Uzimajući u obzir potencijalne koristi kao i štetne efekte izlaganja suncu: mogu li se sve potencijalne koristi pružiti oralnim suplementacijom vitamina D?“ Napredak u biofizici i molekularnoj biologiji, vol. 92, br. 1, str. 140–149, 2006. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  37. R. M. Lucas, M. Norval, R. E. Neale et al., “Posljedice uništenja stratosferskog ozona po zdravlje ljudi u vezi s drugim faktorima okoline”, Fotohemijske i fotobiološke nauke, vol. 14, br. 1, str. 53–87, 2015. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  38. T. Schwarz i S. Beissert, “Prekretnice u fotoimunologiji,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 133, br. 1, str. E7–E10, 2013. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  39. T. Schwarz, “Fotoimunosupresija”, Fotodermatologija, fotoimunologija i fotomedicina, vol. 18, br. 3, str. 141–145, 2002. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  40. T. Schwarz, “Tamne i sunčane strane imunosupresije izazvane UV zračenjem: ponovno pregledana fotoimunologija,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 130, br. 1, str. 49–54, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  41. S. Kannan i H. W. Lim, “Fotozaštita i vitamin D: pregled,” Fotodermatologija, fotoimunologija & Fotomedicina, vol. 30, br. 2-3, str. 137–145, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  42. S. N. Byrne, "Koliko je sunčeve svjetlosti dovoljno?" Fotohemijske & Fotobiološke nauke, vol. 13, br. 6, str. 840–852, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  43. V. E. Reeve, R. M. Tyrrell, M. Allanson, D. Domanski i L. Blyth, "Uloga interleukina-6 u UVA zaštiti od imunosupresije izazvane UVB-om", Journal of Investigative Dermatology, vol. 129, br. 6, str. 1539–1546, 2009. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  44. S. Majewski, C. Jantschitsch, A. Maeda, T. Schwarz i A. Schwarz, “IL-23 antagonizira imunosupresiju izazvanu UVR-om kroz dva mehanizma: smanjenje oštećenja DNK izazvanog UVR-om i inhibiciju regulatornih T ćelija izazvanih UVR-om ,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 130, br. 2, str. 554–562, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  45. L. Wang, S. C. Jameson i K. A. Hogquist, “Epidermalne Langerhansove ćelije nisu potrebne za imunosupresiju izazvanu UV zračenjem,” Journal of Immunology, vol. 183, br. 9, str. 5548–5553, 2009. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  46. A. Schwarz, F. Navid, T. Sparwasser, B. E. Clausen i T. Schwarz, “1,25-dihidroksivitamin D ima slične imunosupresivne efekte kao UVR, ali je neophodan za lokalnu imunosupresiju izazvanu UVR-om,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 132, br. 12, str. 2762–2769, 2012. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  47. S. Gorman, N. M. Scott, D. H. W. Tan et al., “Akutno eritemsko ultraljubičasto zračenje uzrokuje sistemsku imunosupresiju u odsustvu povećanog 25-hidroksivitamina D3 nivoi kod mužjaka miševa”, PLoS ONE, vol. 7, br. 9, ID članka e46006, 2012. Pogledaj na: Stranica izdavača | Google Scholar
  48. Q. Zhang, Y. Yao, R. L. Konger et al., “UVB zračenje posredovano inhibicijom kontaktnih reakcija preosjetljivosti ovisi o sistemu faktora koji aktivira trombocite,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 128, br. 7, str. 1780–1787, 2008. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  49. A. Guéniche, J. Benyacoub, T. M. Buetler, H. Smola i S. Blum, “Supplementacija oralnim probiotičkim bakterijama održava imunološku homeostazu kože nakon izlaganja UV zrakama,” Evropski časopis za dermatologiju, vol. 16, br. 5, str. 511–517, 2006. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  50. H. Li, R. Prasad, S. K. Katiyar, N. Yusuf, C. A. Elmets i H. Xu, “Inflamatorni odgovori posredovani interleukinom-17 potrebni su za supresiju imuniteta izazvanu ultraljubičastim zračenjem,” Fotohemija i fotobiologija, vol. 91, br. 1, str. 235–241, 2015. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  51. S. Rana, L. J. Rogers i G. M. Halliday, “Sistemska mala doza UVB-a inhibira CD8 T ćelije i upalu kože alternativnim i novim mehanizmima,” Američki časopis za patologiju, vol. 178, br. 6, str. 2783–2791, 2011. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  52. K. M. Dixon, A. W. Norman, V. B. Sequeira et al., “1α,25(OH)2-vitamin D i negenomski analog vitamina D inhibiraju kancerogenezu kože uzrokovanu ultraljubičastim zračenjem. Istraživanje prevencije raka, vol. 4, br. 9, str. 1485–1494, 2011. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  53. A. Schwarz, A. Maeda, M. K. Wild et al., “Ultraljubičasto zračenje inducirane regulatorne T ćelije ne samo da inhibiraju indukciju, već mogu potisnuti efektornu fazu kontaktne preosjetljivosti,” Journal of Immunology, vol. 172, br. 2, str. 1036–1043, 2004. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  54. S. Gorman, J. W.-Y. Tan, J. A. Thomas et al., “Primarni defekt sistemske imunomodulacije izazvane UVB zrakama ne odnosi se na nezrele ili funkcionalno oštećene APC u regionalnim limfnim čvorovima,” The Journal of Immunology, vol. 174, br. 11, str. 6677–6685, 2005. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  55. L. Wang, K. Saito, M. Toda i dr., “UV zračenje nakon imunizacije inducira regulatorne T ćelije tipa 1 koje potiskuju imune odgovore tipa Th2 putem sekrecije IL-10,” Imunobiology, vol. 215, br. 2, str. 124–132, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  56. P. Wolf, C. Hoffmann, F. Quehenberger, S. Grinschgl i H. Kerl, “Faktori imunološke zaštite hemijskih krema za sunčanje mjereni u modelu lokalne kontaktne preosjetljivosti kod ljudi,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 121, br. 5, str. 1080–1087, 2003. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  57. J. Breuer, N. Schwab, T. Schneider-Hohendorf et al., “Ultraljubičasto svjetlo B slabi sistemski imuni odgovor kod autoimunosti centralnog nervnog sistema,” Annals of Neurology, vol. 75, br. 5, str. 739–758, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  58. Centar za evaluaciju i istraživanje lijekova, O Centru za evaluaciju i istraživanje lijekova�ktor zaštite od opekotina (SPF), Centar za evaluaciju i istraživanje lijekova, http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm106 htm.
  59. D. A. Kelly, P. T. Seed, A. R. Young i S. L. Walker, “Zaštita komercijalne kreme za sunčanje od imunosupresije izazvane ultraljubičastim zračenjem je više od 50% niža od zaštite od opekotina kod ljudi,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 120, br. 1, str. 65–71, 2003. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  60. A. Fourtanier, D. Moyal, J. Maccario et al., “Mjerenje faktora imunološke zaštite za zaštitu od sunca kod ljudi: dokument o konsenzusu,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 125, br. 3, str. 403–409, 2005. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  61. A. J. Samanek, E. J. Croager, P. Gies et al., “Procjene korisnih i štetnih vremena izlaganja suncu tokom godine za glavne australske populacijske centre,” Medicinski časopis Australije, vol. 184, br. 7, str. 338–341, 2006. Pogled na: Google Scholar
  62. J. Reichrath, “Vitamin D i koža: stari prijatelj, ponovo pregledan,” Eksperimentalna dermatologija, vol. 16, br. 7, str. 618–625, 2007. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  63. A. R. Webb, R. Kift, M. T. Durkin et al., “Uloga izlaganja sunčevoj svjetlosti u određivanju statusa vitamina D odrasle populacije u Velikoj Britaniji,” Britanski časopis za dermatologiju, vol. 163, br. 5, str. 1050–1055, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  64. A. R. Ralph, R. M. Lucas i M. Norval, “Vitamin D i sunčevo ultraljubičasto zračenje u riziku i liječenju tuberkuloze,” The Lancet Infectious Diseases, vol. 13, br. 1, str. 77–88, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  65. P. Autier, M. Boniol, C. Pizot i P. Mullie, “Status vitamina D i loše zdravlje: sistematski pregled,” The Lancet Diabetes & Endokrinologija, vol. 2, br. 1, str. 76–89, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  66. J. Narbutt, A. Lesiak, A. Sysa-Jedrzejowska et al., “Ponovljeno izlaganje niskim dozama ultraljubičastog (UV) B kod ljudi izaziva ograničenu fotoprotekciju protiv imunoloških efekata eritemskog UVB zračenja,” Britanski časopis za dermatologiju, vol. 156, br. 3, str. 539–547, 2007. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  67. B. Petersen, H. C. Wulf, M. Triguero-Mas et al., “Odmor na suncu i skijanju poboljšavaju status vitamina D, ali su povezani s visokim nivoom oštećenja DNK,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 134, br. 11, str. 2806–2813, 2014. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  68. T. Yoshikawa, V. Rae, W. Bruins-Slot, J.-W. Van den Berg, J. R. Taylor i J. W. Streilein, “Osjetljivost na efekte UVB zračenja na indukciju kontaktne preosjetljivosti kao faktor rizika za rak kože kod ljudi,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 95, br. 5, str. 530–536, 1990. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  69. F. P. Noonan i H. A. Hoffman, “Osjetljivost na imunosupresiju ultraljubičastom B zračenjem kod miša,” Imunogenetika, vol. 39, br. 1, str. 29–39, 1994. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  70. M. M. Welsh, M. R. Karagas, J. K. Kuriger et al., “Genetske determinante UV-osjetljivosti kod nemelanomskog raka kože,” PLoS ONE, vol. 6, br. 7, ID članka e20019, 9 stranica, 2011. Pogledaj na: Stranica izdavača | Google Scholar
  71. E. Alamartine, P. Berthoux, C. Mariat, F. Cambazard i F. Berthoux, “Polimorfizmi promotora interleukina-10 i osjetljivost na karcinom skvamoznih stanica kože nakon transplantacije bubrega,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 120, br. 1, str. 99–103, 2003. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  72. T. Nagano, M. Kunisada, X. Yu, T. Masaki, i C. Nishigori, “Učešće polimorfizama promotora interleukina-10 u nemelanomskom karcinomu kože𠅊 studija slučaja kod pacijenata s rakom kože koji nisu bijelci,” Fotohemija & Fotobiologija, vol. 84, br. 1, str. 63–66, 2008. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  73. A. Friedrich, M. Paz, E. Cela, J. Leoni i D. González Maglio, “Mitohondrijska disfunkcija i promjene tkiva kože zračene ultraljubičastim zračenjem u pet različitih sojeva miševa,” Globalni časopis za dermatologiju i venerologiju, vol. 2, br. 1, str. 4–12, 2014. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  74. P. Dungel, J. Hartinger, S. Chaudary et al., “Terapija niskim nivoom svjetlosti LED-om različite talasne dužine indukuje angiogenezu i poboljšava zarastanje ishemijske rane,” Laseri u hirurgiji i medicini, vol. 46, br. 10, str. 773–780, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  75. J. S. Guffey i J. Wilborn, “Efekti kombinovanog svjetla od 405 nm i 880 nm na Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa in vitro,” Fotomedicina i laserska hirurgija, vol. 24, br. 6, str. 680–683, 2006. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  76. T. Dai, A. Gupta, Y.-Y. Huang et al., "Plavo svjetlo spašava miševe od potencijalno smrtonosne infekcije pseudomonasom aeruginosa: učinkovitost, sigurnost i mehanizam djelovanja," Antimikrobna sredstva i kemoterapija, vol. 57, br. 3, str. 1238–1245, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  77. A. Mamalis, M. Garcha i J. Jagdeo, “Plavo svjetlo generirano s diodama koje emitiraju svjetlost modulira karakteristike fibroze: proliferaciju fibroblasta, brzinu migracije i stvaranje reaktivnih vrsta kisika,” Laseri u hirurgiji i medicini, vol. 47, br. 2, str. 210–215, 2015. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  78. F. Liebel, S. Kaur, E. Ruvolo, N. Kollias i M. D. Southall, “Zračenje kože vidljivom svjetlošću inducira reaktivne vrste kisika i enzime koji razgrađuju matriks,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 132, br. 7, str. 1901–1907, 2012. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  79. S. Vandersee, M. Beyer, J. Lademann i M. E. Darvin, “Plavo-ljubičasta doza zračenja ovisno o smanjenju karotenoida u ljudskoj koži, što ukazuje na stvaranje slobodnih radikala,” Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2015, ID članka 579675, 7 strana, 2015. Pogledaj na: Sajt izdavača | Google Scholar
  80. N. Maddodi, A. Jayanthy i V. Setaluri, “Sjajno svjetlo na pigmentaciju kože: tamnija i svjetlija strana efekata UV zračenja,” Fotohemija i fotobiologija, vol. 88, br. 5, str. 1075–1082, 2012. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  81. L. Duteil, N. Cardot-Leccia, C. Queille-Roussel et al., “Razlike u pigmentaciji izazvanoj vidljivom svjetlošću prema talasnim dužinama: klinička i histološka studija u poređenju sa izlaganjem UVB,” Istraživanje pigmentnih ćelija & Melanoma, vol. 27, br. 5, str. 822–826, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  82. P. Ramaswamy, J. G. Powers, J. Bhawan, I. Polyak i B. A. Gilchrest, “Efektivna fotodinamička terapija plavim svjetlom ne utječe na broj kožnih Langerhansovih ćelija niti oksidativno oštećuje DNK,” Dermatološka hirurgija, vol. 40, br. 9, str. 979–987, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  83. D. Becker, E. Langer, M. Seemann et al., “Klinička efikasnost zračenja cijelog tijela plavim svjetlom kao opcija liječenja teškog atopijskog dermatitisa,” PLoS ONE, vol. 6, br. 6, ID članka e20566, 2011. Pogledaj na: Stranica izdavača | Google Scholar
  84. M. R. Fischer, M. Abel, S. Lopez Kostka, B. Rudolph, D. Becker i E.von Stebut, “Zračenje plavim svjetlom potiskuje aktivaciju dendritskih stanica in vitro,” Eksperimentalna dermatologija, vol. 22, br. 8, str. 558–560, 2013. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  85. G. Monfrecola, S. Lembo, M. Cantelli et al., “Učinak vidljive plave svjetlosti na diferencijaciju dendritskih ćelija in vitro,” Biochimie, vol. 101, br. 1, str. 252–255, 2014. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  86. M. E. Darvin, S. F. Haag, J. Lademann, L. Zastrow, W. Sterry i M. C. Meinke, “Formiranje slobodnih radikala u ljudskoj koži tokom zračenja infracrvenom svjetlošću”, The Journal of Investigative Dermatology, vol. 130, br. 2, str. 629–631, 2010. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  87. P. Schroeder, C. Pohl, C. Calles, C. Marks, S. Wild i J. Krutmann, “Ćelijski odgovor na infracrveno zračenje uključuje retrogradnu mitohondrijsku signalizaciju,” Biologija i medicina slobodnih radikala, vol. 43, br. 1, str. 128–135, 2007. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  88. P. Schroeder, J. Lademann, M. E. Darvin et al., “Matrična metaloproteinaza izazvana infracrvenim zračenjem u ljudskoj koži: implikacije za zaštitu,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 128, br. 10, str. 2491–2497, 2008. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  89. C. Jantschitsch, S. Majewski, A. Maeda, T. Schwarz i A. Schwarz, “Infracrveno zračenje daje otpornost na apoptozu izazvanu UV zračenjem putem smanjenja oštećenja DNK i regulacije antiapoptotičkih proteina,” The Journal of Investigative Dermatology, vol. 129, br. 5, str. 1271–1279, 2009. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  90. C. Jantschitsch, M. Weichenthal, A. Maeda, E. Proksch, T. Schwarz i A. Schwarz, “Infracrveno zračenje ne povećava učestalost tumora kože izazvanih ultraljubičastim zračenjem, već njihov rast kod miševa,” Eksperimentalna dermatologija, vol. 20, br. 4, str. 346–350, 2011. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  91. C.-H. Lee, C.-H. Hong, W.-T. Liao i H.-S. Yu, “Diferencijalni imunološki efekti infracrvenog zračenja i povezane topline in vivo,” Časopis za fotohemiju i fotobiologiju B: Biologija, vol. 155, str. 98–103, 2016. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  92. S. Y. Celine Lee, I.-W. Seong, J.-S. Kim et al., “Pojačavanje kožnog imunološkog odgovora na bakterijsku infekciju nakon terapije niskim nivoom svjetlosti s infracrvenom svjetlošću od 1072 nm: preliminarna studija,” Časopis za fotohemiju i fotobiologiju B: Biologija, vol. 105, br. 3, str. 175–182, 2011. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  93. N. R. S. Santos, J. B. M. Sobrinho, P. F. Almeida i dr., “Utjecaj kombinacije infracrvenog i crvenog laserskog svjetla na zacjeljivanje kožnih rana inficiranih Staphylococcus aureus,” Fotomedicina i laserska hirurgija, vol. 29, br. 3, str. 177–182, 2011. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  94. K. A. Muili, S. Gopalakrishnan, S. L. Meyer, J. T. Eells i J.-A. Lyons, “Poboljšanje eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa kod C57BL/6 miševa fotobiomodulacijom izazvanom svjetlom od 670 nm,” PLoS ONE, vol. 7, br. 1, ID članka e30655, 2012. Pogledaj na: Stranica izdavača | Google Scholar
  95. M. R. Hamblin, “Sjajno svjetlo na glavi: fotobiomodulacija za poremećaje mozga,” BBA Clinical, vol. 6, str. 113–124, 2016. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  96. EM Cela, A. Friedrich, ML Paz, SI Vanzulli, J. Leoni i DH González Maglio, “Proučavanje vremenskog toka različitih urođenih imunih medijatora proizvedenih kožom zračenom UV zračenjem: komparativni efekti kratkog i dnevnog u odnosu na jednokratnu štetno izlaganje UV zračenju” Imunologija, vol. 145, br. 1, str. 82–93, 2015. Pogled na: Stranica izdavača | Google Scholar
  97. S. P. Hong, M. J. Kim, M.-Y. Jung et al., “Biopozitivni efekti niske doze UVB-a na epidermu: koordinirana regulacija antimikrobnih peptida i jačanje barijere propusnosti,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 128, br. 12, str. 2880–2887, 2008. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar
  98. N. M. Khaskhely, M. Maruno, H. Uezato et al., „Male doze UVB-a doprinose otpornosti domaćina na Leishmania amazonensis infekcija kod miševa putem indukcije gama interferona i alfa citokina faktora nekroze tumora. Klinička i dijagnostička laboratorijska imunologija, vol. 9, br. 3, str. 677–686, 2002. Pogled na: stranica izdavača | Google Scholar

Copyright

Autorska prava © 2016 D. H. González Maglio et al. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod licencom Creative Commons Attribution, koja dozvoljava neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju na bilo kojem mediju, pod uslovom da je originalno djelo pravilno citirano.


Wang, Z. et al. Ultra zračenje ljudske kože uzrokuje funkcionalni nedostatak vitamina A, koji se može spriječiti svimtrans predtretman retinojskom kiselinom. Nature Med. 5, 418–422 ( 1999).

Finsen, N.R. in Fototerapija (Edward Arnold Publishing, London, 1901).

Hess, A.F. & Unger, L.F. Liječenje infantilnog rahitisa sunčevom svjetlošću. J. Am. Med. vanr. 77, 39– 41 (1921).

Charles-Roux, E. in Le Temps Chanel (Le Chene/Grasset, Pariz, 1980).

Holick, M.F. Vitamin D: Novi horizonti za 21. vek. Am. J. Nutr. 60, 619–630 (1994).

Parker, S.L. et al. Statistika raka. CA Cancer J. Clin. 47, 5–27(1997).

Schneider, E.L. Starenje u trećem milenijumu. Nauka 283, 796–797 (1999).

Gilchrest, BA. Liječenje fotooštećenja topikalnim tretinoinom: pregled. J. Am. Akad. Dermatol. 36, S27–S36 (1997).


Retinil estri kao što su retinil propionat i retinil palmitat nisu toliko efikasni za smanjenje vidljivih znakova starenja kože

Retinil estri uključuju derivate retinola kao što su retinil acetat, retinil propionat i retinil palmitat. Oni su se naširoko koristili u kozmetičkim proizvodima, ali ih obično ne preporučujem, jer imamo ograničene dokaze da su učinkoviti. Prvo su proučavani zbog studija na životinjama: retinil propionat je bio u stanju potaknuti stvaranje kolagena kod miševa izloženih UV zračenju. Međutim, rezultati dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja nisu obećavali. U ovoj studiji, volonteri su koristili ili topikalni retinil propionat kremu ili placebo skoro godinu dana (48 sedmica). Na kraju, istraživači nisu mogli pokazati nikakvu statistički značajnu razliku između aktivne kreme i placebo kreme, bilo u kliničkim vidljivim karakteristikama ili u promjenama na biopsiji kože.


Kako vitamin A koristi koži i daje vam sjaj

Većina ljudi misli o vitaminu A kao važnom vitaminu za dobro zdravlje vida, posebno noćnog vida, kao i za zdrave zube i kosti i mnoge druge dijelove tijela. Takođe je važan vitamin i za reprodukciju i za disanje.

Kada je prvi put otkriven 1920. godine, niko nije znao kakvu važnu ulogu ima u ljudskoj koži. Ali zahvaljujući istraživanjima i dugogodišnjoj upotrebi, široko je prepoznat kao ključ zdrave, čvrste i živahne kože.

Postoje dvije vrste vitamina A u ljudskoj prehrani, pripremljeni vitamin A koji dolazi iz životinjskih izvora i nazivaju se retinoidi i provitamin A koji se nalazi u mnogim namirnicama biljnog porijekla poput povrća i voća.

Šta vitamin A čini za kožu: borba protiv preranog starenja

Biljna hrana sadrži mnoge prirodne boje koje se nazivaju karotenoidi. Jedna od tih boja je beta-karoten, koji je antioksidans koji pomaže u odstranjivanju slobodnih radikala - molekula koji uzrokuju oštećenje kolagena i DNK unutar ćelija kože i izazivaju preranog starenja. To je jedan od razloga zašto je vitamin A ključan za mlađu i blistaviju kožu.

Neke kreme na recept koje sadrže retinoide, koji su sintetički tip vitamina A, pomažu u liječenju različitih stanja kože. Ova stanja uključuju akne i psorijazu, između ostalog. Također se koristi kao pomoć u liječenju kože koja je pretrpjela prerano starenje zbog izlaganja UV zračenju.

Mnogi sastojci prirodno sadrže vitamin A, kao na primjer shea puter. To je jedan od razloga zašto je vrlo tražen kao komponenta mnogih različitih formulacija kozmetičkih proizvoda. Jedna od prednosti shea maslaca je to što zadržava sve svoje vitamine u procesu obrade, uključujući vitamin A. Sličan puter je puter od manga, koji također ima prirodni vitamin A i pomaže da koža ostane mlada i puna, dok poboljšava ukupni ten kože zbog svoju hidratantnu sposobnost.

Vitamin A djeluje na kožu stimulirajući dermis, područje gdje se nalaze kolagen, elastin i krvni sudovi. Vitamin djeluje na smanjenje finih linija i bora, dok povećava protok krvi na površini kože.

Takođe pomaže u usporavanju razgradnje kolagena i elastina koja se dešava tokom prirodnog procesa starenja. Usporavanjem ovog procesa koža ostaje čvršća i mlađeg izgleda. Elastin je jedna od komponenti koja pomaže u održavanju čvrstoće kože. Kako starite, tijelo proizvodi manje elastina i kako se on razgrađuje, koža počinje da visi i izgleda starije nego što zapravo jeste.

Osim slobodnih radikala, lokalni vitamin A pomaže u borbi protiv oksidativnog stresa. Ovo je stanje unutar tijela koje se razvija kada ono ne može u potpunosti regulirati štetu od slobodnih radikala. Lokalni vitamin A jača odbranu tijela u borbi protiv oksidativnog stresa.

Oksidativni stres uzrokuje mnoge probleme uključujući upalne bolesti, određene vrste raka, kardiovaskularne probleme i druga stanja. Vitamin A djeluje na povećanje antioksidativne aktivnosti plazme na ćelijskom nivou.

Ishrana i lepša koža

Postoji direktna veza između ishrane i stanja kože. Zbog toga mnogi ljudi svoju ishranu dopunjuju vitaminom A između ostalih nutrijenata.

Pored lokalnog vitamina A, mnoge namirnice su bogate i vitaminom A. To uključuje šargarepu, slatki krompir, kelj, spanać, brokoli, losos, džigericu, sir, jaja i druge namirnice.

Postoje studije o tome može li nutritivni vitamin A pomoći u sprječavanju oštećenja kože od UV zračenja i oksidativnog stresa. Do danas, studije su neuvjerljive, ali postoje strategije koje podržavaju jačanje antioksidativnog sistema organizma uz konzumaciju hrane koja sadrži vitamin A. Konzumiranje redovnih doza voća i povrća je vjerovatno jedan od najsigurnijih i najzdravijih načina da održite mladost, kako iznutra. i van.

Prevencija je najbolji lijek

Jedna od strategija za održavanje mlađe kože zdravijeg izgleda je sprečavanje razgradnje kolagena i elastina. Izgled kože zasniva se na dva faktora: prirodnom procesu starenja i faktorima okoline. Budući da ne postoji način da se zaustavi proces starenja, fokus se mora pomjeriti na okoliš. Faktori okoline uključuju izlaganje sunčevoj svjetlosti, toksinima, pušenju i drugim područjima koja negativno utječu na kožu, kako fiziološki tako i izgledom.

Fotostarenje (koža oštećena kontinuiranim izlaganjem UV zračenju) pokazuje se na koži sa finim i grubim borama, mrljasta hiperpigmentacija, pjege, hrapavost kože i druge vidljive promjene. Sve je to zbog histoloških promjena koje se dešavaju na ćelijskom nivou u koži.

Postoji nekoliko strategija koje treba primijeniti kako biste zaštitili kožu. Prvi je da se izlaganje suncu što je više moguće svede na minimum. To znači zaštititi kožu odgovarajućom odjećom, nošenjem šešira kako bi se sunčeva svjetlost zaštitila od lica i vlasišta, te korištenjem kvalitetnog proizvoda za zaštitu od sunca kako bi se spriječilo stalno izlaganje kože štetnom UV zračenju. Evo još jednog nalaza: predtretman retinoidima može pomoći da se spriječi ultraljubičasto oštećenje kože.

UV zračenje ne samo da šteti ukupnom antioksidativnom procesu, već dovodi i do upale i oštećenja ćelija. Nedavne studije pokazuju da je UV zračenje sposobno stvoriti slobodne radikale u ljudskoj koži, što dodatno oštećuje kolagen i čak može uzrokovati mutaciju u mitohondrijama stanica kože.

Drugi je korištenje moćnih antioksidansa na koži kako bi se minimizirali štetni efekti slobodnih radikala. Ovi lokalni antioksidansi uključuju vitamin A, esencijalne omega 3-masne kiseline i druge karotenoide. Jedna od ključnih prednosti upotrebe vrlo moćnih antioksidansa nije samo borba protiv slobodnih radikala kako bi se spriječilo daljnje oštećenje kože, već i da se pomogne preokrenuti dio štete koja je već nastala.

Šta vitamin A čini za kožu: dodatne prednosti

Kao snažan antioksidans, vitamin A čini čuda u prevenciji i popravljanju oštećenja kolagena od izlaganja UV zračenju. Ali radi i dosta više.

Vitamin A, ili retinol, ostaje jedan od najpoznatijih nutrijenata za zdravu kožu. Koristi se za liječenje akni i psorijaze od 1980-ih i djeluje na smanjenju aktivnosti lojnih žlijezda koje potiču prekomjernu masnoću. Takođe tretira grubu, suhu kožu, što je jedan od glavnih znakova nedostatka vitamina A - to se često manifestuje kao grube, podignute kvrge na zadnjim stranama ruku, stanje koje se ponekad naziva "pileća koža", zvanično poznato kao keratosis pilaris .

Vitamin A se veže za receptorska mjesta na stanicama kože, koja signaliziraju genima da ih uključe i isključuju. Tako retinoidi koji se izdaju na recept kao što su Retin-A i Accutane djeluju u liječenju akni, govoreći genima koji kontroliraju lojne žlijezde da prestanu proizvoditi ulje.

Rozacea se takođe leči vitaminom A, zajedno sa suvom i iritiranom kožom. Opet, ovaj vitamin je koristan za liječenje keratoze pilaris, ekcema, žuljeva i mnogih drugih kožnih problema.

Započnite svoj režim vitamina A odmah

Nema sumnje da zdrava hrana koja sadrži vitamin A može pomoći u održavanju zdravlja vašeg tijela i raditi na jačanju antioksidativnog sistema tijela kako bi se pomoglo kod problema s kožom. Ali samo dijeta neće izliječiti fotostarenje, akne ili druge upalne probleme kože.

Za liječenje ovih stanja također morate koristiti proizvode koji sadrže topikalni vitamin A. Kao jedan od najjačih antioksidansa, vitamin A pomaže u sprječavanju gubitka kolagena i oštećenja ćelija u koži. Redovan režim unosa proizvoda s vitaminom A može pomoći da vaša koža izgleda mladoliko s manje finih linija i bora. Ono što vitamin A čini za kožu izuzetno je korisno!


Diskusija

Iako su vitamin A i srodni retinoidi naširoko korišteni za liječenje i prevenciju karcinoma pluća, naš pregled sugerira da postoji nedostatak dokaza koji podržavaju ovu upotrebu. Preliminarni dokazi, uključujući pretkliničke i opservacijske studije, pokazali su obećavajuće rezultate u pogledu patogeneze karcinoma pluća i rizika od bolesti, respektivno, međutim ovi efekti nisu prevedeni na ljudske intervencije. Ohrabrujuće preliminarne rezultate su pronašli Pastorino et al. u okruženju sekundarne prevencije NSCLC nakon hirurške resekcije, kao i od strane de Klerka i saradnika u primarnoj prevenciji mezotelioma, ali ih druge grupe nisu replicirale [61], [64]. Ispitivanje CARET otkrilo je štetne efekte na ukupan rizik od raka pluća među pušačima i radnicima koji se bave azbestom, a čini se da je ovo podržano sličnim efektima među trenutnim pušačima u ispitivanju Lippmana [43], [63].

Nedostaje RCT studija koje istražuju retinoide za liječenje raka pluća. Postoji jedno ispitivanje koje pokazuje kliničku korist kada je 13 CRA, prirodni retinoid, kombiniran IL-2, i to samo na surogatnim imunološkim parametrima i nivoima VEGF-a. Dva RCT istraživanja koja istražuju sintetički reksinoid beksaroten pokazala su značajnu korist za preživljavanje kod trećine pacijenata koji manifestiraju hipertrigliceridemiju kao surogat osjetljivosti, ali lošije ishode kod onih koji nisu odgovorili [57], [58]. Dalja istraživanja su potrebna da bi se razjasnili najbolji genetski prediktori ili biohemijski surogati reagovanja i potvrdili ovi post hoc nalazi pre nego što se beksaroten može preporučiti za širu kliničku upotrebu [75]. Trenutno se ovi rezultati ne bi trebali ekstrapolirati na druge retinoide zbog značajnih biohemijskih razlika među njima, međutim, svako buduće istraživanje koje istražuje retinoide, bilo klasično ili ne, trebalo bi usvojiti sličnu strategiju identificiranja surogata odgovora među podgrupom pacijenata.

Razlozi za uočenu divergenciju i nedostatak primjenjivosti između pretkliničkih nalaza i kliničkog okruženja nisu jasni. Moguće je da odgovarajući podskup pacijenata koji bi mogli imati koristi od retinil palmitata ili drugih retinoida nije adekvatno identificiran u kliničkim istraživanjima do danas, kao što je učinjeno u slučaju beksarotena. Alternativno, ovo odstupanje može proizaći iz inherentnih razlika između pretkliničkih i kliničkih istraživanja. Jedna teorija je sugerisana da pretklinički modeli raka pluća izazvani izlaganjem pojedinačnim kancerogenima kao što je nitrozamin 4-(metilnitrozamino)-1-(3-piridil)-1-butanon (NNK) ne oponašaju tačno efekte kompleksnog kancerogena. kao što je dim cigareta, koji je prihvaćen kao najčešći uzrok raka pluća [76]. Ova nedosljednost je potvrđena, na primjer, u studijama selena upoređujući kemoprevenciju u oba modela karcinoma pluća sa složenim ili pojedinačnim kancerogenom, gdje je selen mogao spriječiti tumore pluća izazvane NNK, ali ne i one uzrokovane izlaganjem duhanskom dimu [76]. ], [77].

S obzirom na opservacijske dokaze, moguće je da retinol u serumu može biti biomarker drugih aktivnih antikancerogenih supstanci u ishrani ili cjelokupnog “zdravog” obrasca ishrane. U ovom slučaju bi se očekivalo da će intervencije samo sa vitaminom A biti neuspjehe. Teorija biomarkera je još primjenjivija na beta karoten koji je u direktnoj korelaciji od serumskog retinola s unosom voća i povrća i onim što se smatra dijetom koja promiče sveukupno zdravlje bogatom složenim nizom hemopreventivnih supstanci kao što su flavonoidi i izotiocijanati [78], [79]. Ova hipoteza o biomarkerima može dijelom objasniti neuspjeh vitamina A kao interventnog agensa, a posebno je istinita utoliko što beta karoten doprinosi normalnom (ali ne suprafiziološkom) statusu vitamina A.

Važno je da je CARET, do sada najveće ispitivanje kemoprevencije vitamina A i karcinoma pluća, otkrilo značajno povećan rizik od karcinoma pluća u grupi s retinolom i beta karotenom [43]. Ovo ispitivanje, koje se sastojalo od 18.314 sadašnjih i bivših pušača i radnika azbesta s visokim rizikom od raka pluća, prekinuto je rano zbog privremenih rezultata koji pokazuju povećan rizik od raka pluća u aktivnoj ruci (retinol i beta karoten), RR 1,28 (1,04–1,57) [43]. Kada se prijavljuje prema unaprijed određenoj ponderiranoj analizi, ovo se povećalo na RR 1,36 (95% CI 1,07 – 1,73) [80]. Rezultati praćenja otkrili su da su rizik od karcinoma pluća i ukupni rizik od smrti bili povišeni do šest godina nakon prekida intervencije, s najvećim utjecajem kod žena [81].Prilagođavanje početnih nivoa beta karotena nije modificiralo povišene rizike povezane s aktivnim liječenjem, a učinak retinola i beta karotena bio je najveći nekoliko godina nakon početka konzumiranja [80].

Studija biomarkera sprovedena je u maloj podgrupi CARET populacije kako bi se utvrdio efekat suplementacije na nivoe ciljnog tkiva: bronhoalveolarno ispiranje je pokazalo da dok se nivoi beta karotena u tkivu značajno povećavaju sa suplementacijom, nivoi retinola se ne povećavaju [82] nivoi seruma za oba [83]. Ovo sugerira da beta karoten, neovisno o njegovoj aktivnosti provitamina A, može biti krivac za štetan učinak na karcinom pluća uočen u ovom ispitivanju. Ovu hipotezu podržavaju slični nalazi iz velikog finskog ispitivanja alfa tokoferol beta karotena (ATBC), sprovedenog na 29.133 muških pušača u periodu od 5 do 8 godina. Istraživači su otkrili da suplementacija 20 mg beta karotena bez vitamina A povećava učestalost karcinoma pluća za 16% u poređenju sa onima koji ne primaju beta karoten, RR 1,16 (95% CI 1,02 – 1,33) [84]. Nivoi retinola u serumu porasli su samo 6% u poređenju sa placebom kod onih koji su primali suplementaciju beta karotenom (p=0,03) [85]. Ovo povećanje rizika je otprilike uporedivo sa efektom od 28% koji se vidi u CARET-u.

Iako mehanizam za uočene štetne efekte nije u potpunosti razjašnjen, pretpostavlja se da u uvjetima visokog oksidativnog stresa i izloženosti iritantima pluća kao što su oni povezani s izlaganjem dimu cigareta i azbestu, određeni antioksidansi zapravo mogu djelovati kao uvjetni -oksidansi [22], [86], [87], [88]. Prema uslovnoj prooksidantnoj hipotezi, aktivnost antioksidansa zavisi od njegovog redoks potencijala u odnosu na druge pro- i antioksidanse u njegovom mikrookruženju. Karotenoidi su posebno osjetljivi na takvu oksidaciju zbog svojih dugih lanaca konjugiranih dvostrukih veza, a poznato je da se koncentrišu u plućima [89], [90], [91]. Novi dokazi upućuju na to da proizvodi razgradnje karotena (CBP) proizvedeni primjenom visokih doza u uvjetima oksidativnog stresa mogu djelovati kao prooksidansi, narušavajući mitohondrijalnu funkciju i rezultirajući oštećenjem stanica, predisponirajući nastanak karcinogeneze [22], [91].

Ograničenja hemopreventivnih studija navedenih ovdje uključuju nedostatak intervencijske ruke s jednim lijekom u CARET-u i nedostatak placebo ruke u studiji Western Perth da bi se razlikovali potencijalno različiti efekti beta karotena i retinola. CARET je takođe koristio sintetički oblik beta karotena. Kao što je gore objašnjeno, dok je beta karoten prekursor retinola u tijelu, on je ipak fiziološki različit sam po sebi, posjedujući redoks aktivnost neovisnu o vitaminu A [90]. Također, dok se pokazalo da CBP narušavaju mitohondrijalnu funkciju, preliminarni dokazi sugeriraju da retinol može biti bitan modifikator odgovora i kofaktor proizvodnje energije mitohondrija [92]. Ograničenja ovih ispitivanja hemoprevencije, međutim, ometaju našu sposobnost da izvučemo bilo kakve definitivne zaključke o različitim efektima beta karotena i retinoida na rak pluća kod ljudi.

Značajno je da je sistematski pregled i metaanaliza iz 2008. fokusirani isključivo na beta karoten u odnosu na rizik od raka. Istraživači su pregledali 22.994 zapisa i uključili šest RCT plus 30 prospektivnih opservacijskih studija [223]. RCT-ovi uključeni u ovaj pregled, od kojih su tri već opisana gore, bili su: 1) Ispitivanje efikasnosti karotena i retinola (CARET) [43] 2) studija alfa tokoferola beta karotena (ATBC) [94] 3) Physicians ' Zdravstvena studija (PHS) [95] 4) studija Western Perth, Australija [61] 5) Studija zdravlja žena [96] i 6) Linxian General Population studija [62]. Objedinjeni RR za studije koje su poredile suplemente beta karotena sa placebom (n = 3) bio je 1,10 (95% CI 0,89 – 1,36) [93]. U ispitivanjima provedenim na visokorizičnim populacijama koje se sastoje od pušača i radnika koji se bave azbestom (n = 2), došlo je do značajnog povećanja rizika od raka pluća povezanog sa suplementacijom beta karotena: u ispitivanju ATBC, RR 1,17 (95% CI 1,02 – 1,34) i u ispitivanju CARET 1,36 (1,07 – 1,72) [93]. Za razliku od ovih intervencijskih podataka, ali u skladu s hipotezom o biomarkeru, analiza opservacijskih podataka pokazala je da je zbirni RR za karcinom pluća smanjen u najvišoj u odnosu na najnižu kategoriju ukupnog unosa karotenoida hranom za studije koje izvještavaju o riziku prilagođenom pušenju 0,79 ( 95% CI 0,71 – 0,87) [93]. Posebno za unos beta karotena, došlo je do neznatnog smanjenja rizika prilagođenog pušenju od 8%, RR 0,92 (95% CI 0,83 – 1,01) [93].

Ova analiza je ograničena isključivim fokusom na karcinom pluća i kao takvi nismo u mogućnosti izvući bilo kakve zaključke o primjeni retinoida u drugim tipovima raka. Važno je napomenuti da su moguće koristi od retinoida u stanjima kao što su rak glave i vrata, mezoteliom i određena premaligna stanja. ATRA u kombinaciji s kemoterapijom bila je uspješna u liječenju akutne promijelocitne leukemije (APL), izazivajući remisiju kod nekada vrlo smrtonosne leukemije [25], [97]. Izvještaji su pokazali da klasični retinoidi, uključujući 13CRA i ATRA, mogu biti efikasni u liječenju premalignih lezija uključujući leukoplakiju, aktiničnu keratozu i cervikalnu displaziju [25], [40], [98]. U kontrolisanim studijama o prevenciji raka glave i vrata, retinil palmitat, 13 CRA i fenretinid su pokazali značajne stope odgovora [40], [99].

Što se tiče mezotelioma, karcinoma pleuralne sluznice pluća, jedna od studija koje su ovdje pregledane pod primarnom prevencijom otkrila je značajno smanjen rizik od mezotelioma u grupi koja je primala retinol, RR 0,24 (0,07-0,86) [61]. Ograničenje ove studije bio je nedostatak placebo komparatora, retinol je umjesto toga upoređivan s beta karotenom. Moguće je da je beta karoten imao ukupan negativan učinak na rizik od bolesti, stvarajući lažno pozitivan učinak na retinol u poređenju, međutim, to je nemoguće utvrditi.

Prednosti ove analize uključuju sveobuhvatan i sistematski pregled literature sa jasnim fokusom na rak pluća. Uključeni su svi nivoi dokaza, ljudski, opservacijski i pretklinički kako bi se postigla široka analiza antikancerogenog djelovanja vitamina A/retinoida kod karcinoma pluća, i bilo koje moguće interakcije s kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem kako bi se procijenila sigurnost uz efikasnost. Nije nam poznat još jedan pregled vitamina A za rak pluća do danas koji je uključivao tako opsežnu analizu dostupnih podataka.


Pogledajte video: Što UV kamera otkriva o sunčanju? (Decembar 2022).